西地那非抗结直肠癌的作用及其机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81201726
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1814.肿瘤化学药物治疗
- 结题年份:2015
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:黎卓键; 张航; 麦迪思; 张敏仪;
- 关键词:
项目摘要
Colorectal cancer is one of common malignant tumor. Recent studies show the phosphodiesterase 5 (PDE5)was highly expressed in the tissue of colorectal cancer, and suggest it could be a novel potential target of colorectal cancer therapy. Sildenafil is a highly selective inhibitor of PDE5, which increases of cGMP resulting in Smooth muscle relaxation of corpus cavernosum, and is used in clinic to treat male erectile dysfunction. Our previous work at the first time showed that sildenafil could induce apoptosis in colorectal cancer cells and its effect might be related with p53. Then is it real that sildenal could antagonize colorectal cancer? What is the mechanism? To answer these questions from molecular, cellular and animal level, this project will use a series of cancer phamarcological, molecular biological methods and technologies. It shows the great value to inspire us for developing the novel anti-cancer drugs and creat new opportunity for cancer chemotherapy.
结直肠癌是目前常见的恶性肿瘤之一,近来的研究发现在结肠癌组织内磷酸二酯酶5(PDE5)高表达,可能是结直肠癌潜在的治疗靶点。西地那非是高度选择性PDE5抑制剂,通过升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛,临床上用于治疗男性勃起功能障碍。本课题组的前期工作首次发现西那地非能够直接诱导结直肠癌细胞凋亡,并可能与p53的状态密切相关。那么西地那非是否真的具有抗结直肠癌作用?其可能涉及的分子机制是什么?本研究将采用一系列肿瘤药理学、分子生物学方法和技术,在分子、细胞和动物水平上对这些问题进行一一研究和探讨,以期揭示西那地非抗结直肠癌的作用和机制,这将为开发新的抗肿瘤药物提供新的线索和思路,因此具有重要的意义和价值。
结项摘要
结直肠癌是临床上最常见的三大恶性肿瘤之一。近年来,随着人民生活水平的提高、饮食结构的改变及环境因素的变化,结肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,严重威胁着人们的健康。由于结直肠癌的病因以及确切的分子机制尚不明确,缺乏有效的预防和治疗手段,结直肠癌患者的耐药以及预后复发转移导致存活率很低。因此,更进一步理解结直肠癌发生发展的分子机制,寻找新的治疗方案及诊治靶点迫在眉睫。西地那非是磷酸二酯酶5的抑制剂,在临床上用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高血压,本项目旨在研究西地那非的抗结直肠癌作用及其作用机制。我们的结果发现西地那非能够在体外抑制多种结直肠癌细胞的增殖,并能够诱导结直肠癌细胞的周期阻滞与凋亡,还能够诱导结直肠细胞内ROS水平的上升,且NAC能够完全逆转细胞内的ROS水平,部分逆转细胞凋亡,而PKG的抑制剂KT-5823促进西地那非诱导凋亡。此外,西地那非还能够抑制结直肠癌细胞裸鼠移植瘤的生长。综上所述,西地那非具有治疗结直肠癌的潜能。
项目成果
期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
Resveratrol oligomers for the prevention and treatment of cancers.
用于预防和治疗癌症的白藜芦醇低聚物
- DOI:10.1155/2014/765832
- 发表时间:2014
- 期刊:Oxidative medicine and cellular longevity
- 影响因子:--
- 作者:Xue YQ;Di JM;Luo Y;Cheng KJ;Wei X;Shi Z
- 通讯作者:Shi Z
Evodiamine synergizes with doxorubicin in the treatment of chemoresistant human breast cancer without inhibiting P-glycoprotein.
吴茱萸碱与阿霉素协同治疗化疗耐药的人乳腺癌,且不抑制 P-糖蛋白。
- DOI:10.1371/journal.pone.0097512
- 发表时间:2014
- 期刊:PloS one
- 影响因子:3.7
- 作者:Wang S;Wang L;Shi Z;Zhong Z;Chen M;Wang Y
- 通讯作者:Wang Y
Recent insights into the biological activities and drug delivery systems of tanshinones.
对丹参酮生物活性和药物输送系统的最新见解
- DOI:10.2147/ijn.s84035
- 发表时间:2016
- 期刊:International journal of nanomedicine
- 影响因子:8
- 作者:Cai Y;Zhang W;Chen Z;Shi Z;He C;Chen M
- 通讯作者:Chen M
Synergistic anticancer effects of triptolide and celastrol, two main compounds from thunder god vine.
雷公藤中的两种主要化合物雷公藤甲素和雷公藤红素的协同抗癌作用
- DOI:10.18632/oncotarget.5411
- 发表时间:2015-10-20
- 期刊:Oncotarget
- 影响因子:--
- 作者:Jiang QW;Cheng KJ;Mei XL;Qiu JG;Zhang WJ;Xue YQ;Qin WM;Yang Y;Zheng DW;Chen Y;Wei MN;Zhang X;Lv M;Chen MW;Wei X;Shi Z
- 通讯作者:Shi Z
Trametinib modulates cancer multidrug resistance by targeting ABCB1 transporter.
Trametinib 通过靶向 ABCB1 转运蛋白来调节癌症多药耐药性。
- DOI:10.18632/oncotarget.3820
- 发表时间:2015-06-20
- 期刊:Oncotarget
- 影响因子:--
- 作者:Qiu JG;Zhang YJ;Li Y;Zhao JM;Zhang WJ;Jiang QW;Mei XL;Xue YQ;Qin WM;Yang Y;Zheng DW;Chen Y;Wei MN;Shi Z
- 通讯作者:Shi Z
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- 发表时间:2004
- 期刊:癌症
- 影响因子:--
- 作者:王秀文;丁岩;梁永钜;陈黎明;石智;杨小平;古练权;符立梧
- 通讯作者:符立梧
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