PAX3相关信号通路介导人类毛囊神经嵴干细胞定向分化为成熟黑素细胞的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703145
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    陈淑君
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1205.皮肤附属器及相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Scalp vitiligo is resistance to treatments. The pathogenesis is not clear now. Patients of vitiligo involving scalp were treated by hair transplantation.Our early with hair transplantation in the treatment of scalp vitiligo, skin color was found satisfactory, still keep hair white; for hair follicle melanocyte differentiation related genes by immunohistochemical staining found neural crest stem cells differentiate into melanocytes blocked pathway. PAX3 is a key factor in the regulation of the formation of a number of signaling pathways, and combined with the results of our previous studies, it is speculated that it plays an important regulatory role in the pathogenesis of vitiligo..This research focuses on the role and mechanism of PAX3 and related signaling pathway in the differentiation of HF-NCSC to mature hair follicle melanocytes ；evaluation on UVA1 in the treatment of scalp vitiligo ，which have important value on the theoretical system of the vitiligo pathogenesis and clinical application prospect by therapeutic target finding.
头皮白癜风目前缺乏明确有效的治疗手段，且发病机制还不清楚。我们前期通过毛发移植治疗头皮白癜风，发现表皮复色满意，毛发仍然保持白色；行毛囊部位黑素细胞系分化调控相关基因免疫组化染色，发现毛囊神经嵴干细胞定向分化为黑素细胞的通路受阻。PAX3是具有双向调控黑素细胞生成功能的多条信号通路中的关键因子，结合我们前期研究结果，推测其在白癜风发病过程中起重要调控作用。本研究旨在探讨和明确PAX3及其相关信号通路在人类毛囊神经嵴干细胞定向分化为成熟毛囊黑素细胞的作用和机制，同时评价UVA1在头皮白癜风的治疗效果。这些研究对于拓展和完善白癜风的发病机制理论体系,寻找合适的治疗靶点都具有重要的理论价值和深远的临床应用前景。

结项摘要

背景：发生在头皮部位的白癜风表现为头皮局部区域的毛发全部变白，同时伴有头皮脱色，常用的治疗方法往往极难复色。目前已发现毛发含有的色素依赖有活性的毛囊黑素细胞产生的黑素颗粒，而有活性的毛囊黑素细胞主要来源于毛囊隆突（bulge）部位储藏的神经嵴干细胞（Hair Follicle-Neural Crest Stem Cell, HF-NCSC）。既往有关毛发部位色素细胞谱系相关研究大多限于研究方法和取材所限，绝大部分文献均是以小鼠作为研究对象得出的。本研究拟通过对人类毛囊bulge部位的HF-NCSC细胞向黑素细胞谱系定向分化的研究，以期阐明白癜风白发的发病机制。.主要研究内容：取白癜风白发标本，分为毛囊漏斗部，隆突和毛球三个部分，对目标基因以及不同黑素生成通路在不同标本、不同部位组织中进行检测；取白癜风白发新鲜组织，仍分为毛囊漏斗部、隆突和毛球三部分，和正常毛囊培养的HF-NCSC共培养，以正常毛发为对照；将培养出的HF-NCSC给予窄波紫外线B（NB-UVB）干预，观察其分化迁移功能的影响；将白发使用环钻提出再将患者本人的正常毛发植入白癜风区域，观察到皮肤得到满意复色，且植入毛发保持黑色。.重要结果：毛发白癜风中HF-NCSC向黑素细胞的定向分化下调；NB-UVB对HF-NCSC向黑素细胞的分化和迁移能力起到促进作用，HF-NCSC可分化为成熟黑素细胞并迁移。.科学意义：通过对人类毛囊bulge部位的HF-NCSC细胞向黑素细胞谱系定向分化的研究，以期进一步阐明白癜风白发的发病机制，同时探索新的治疗靶点，开发有效治疗黑素细胞生成受损的治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Association of Clinical Markers With Disease Progression in Patients With Vitiligo From China
中国白癜风患者临床标志物与疾病进展的关联
  • DOI：
    10.1001/jamadermatol.2019.4483
  • 发表时间：
    2020-03-01
  • 期刊：
    JAMA DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    10.9
  • 作者：
    Zhang, Li;Chen, Shujun;Xiang, Leihong
  • 通讯作者：
    Xiang, Leihong
Increased Circulating CXCL10 in Non-Segmental Vitiligo Concomitant with Autoimmune Thyroid Disease and Alopecia Areata.
伴有自身免疫性甲状腺疾病和斑秃的非节段性白癜风中循环 CXCL10 增加
  • DOI：
    10.5021/ad.2019.31.4.393
  • 发表时间：
    2019-08
  • 期刊：
    Annals of dermatology
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Zhang L;Xu X;Chen S;Kang Y;Wang X;Zhang C;Xiang L
  • 通讯作者：
    Xiang L

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其他文献

通便汤治疗老年慢传输型便秘多中心、双盲、随机对照临床研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    颜帅;董宏利;乐音子;徐天舒;刘佃温;陈淑君;钱海华;王晓鹏
  • 通讯作者：
    王晓鹏
竹基碳纤维/MoS2 锂离子电池负极材料
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    复合材料学报
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  • 作者：
    岳红伟;陈淑君;吴培成;铁伟伟;朱聪旭;谢文合
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    谢文合
高性能自支撑不锈钢网@MoS2锂离子电池负极材料
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    复合材料学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳红伟;陈淑君;卢帆;铁伟伟;朱聪旭
  • 通讯作者：
    朱聪旭
石墨烯桥联碳-聚乙二醇包覆的Si纳米颗粒Li离子电池复合负极材料
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  • 作者：
    陈淑君;岳红伟;柴续;张嘉佳;铁伟伟;张予立
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    张予立
通便汤治疗老年泻药性便秘临床观察及对肠道菌群的影响
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.2017210166
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
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  • 作者：
    颜帅;杨会举;乐音子;钱海华;刘佃温;陈淑君;徐天舒
  • 通讯作者：
    徐天舒

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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