我国肺腺癌致癌基因突变分析研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101761
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    孙艺华
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

针对肺腺癌突变致癌基因的靶向治疗是目前很有前途的治疗策略。我国目前对肺腺癌中致癌基因突变的完整性、综合性分析尚未完善。本研究拟采用DNA测序、原位免疫杂交等方法，在前期研究的基础上，对肺腺癌进行各种常见致癌基因突变的分析研究，旨在揭示我国肺腺癌各种致癌基因突变情况以及与临床特征的相关性，进而对肺腺癌进行分子分型，以期为肺腺癌的临床治疗提供指导依据。

结项摘要

本研究旨在对我国肺腺癌进行常见致癌基因突变检测，揭示致癌基因突变与临床病理特征之间的相关性，以期对肺腺癌靶向治疗提供指导。通过对肺腺癌的EGFR、KRAS、BRAF、HER2、PIK3CA突变及ALK、ROS1、RET融合基因进行检测，我们1）绘制了较为完整的肺腺癌致癌基因突变图谱；2）发明了一种新型融合基因检测方法；3）鉴定了一种新的分子亚型－RET融合基因；4）系统性的研究了肺腺癌各分子亚型的临床病理特征与预后。本研究是对肺腺癌致癌基因突变的一次系统性和完整性分析，可为今后临床个体化靶向治疗提供指导，圆满完成了预期目标。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Prevalence, Clinicopathologic Characteristics, and Molecular Associations of EGFR Exon 20 Insertion Mutations in East Asian Patients with Lung Adenocarcinoma
东亚肺腺癌患者 EGFR 外显子 20 插入突变的患病率、临床病理特征和分子关联
  • DOI：
    10.1245/s10434-013-3452-1
  • 发表时间：
    2014-12-01
  • 期刊：
    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Pan, Yunjian;Zhang, Yang;Chen, Haiquan
  • 通讯作者：
    Chen, Haiquan
Analysis of Major Known Driver Mutations and Prognosis in Resected Adenosquamous Lung Carcinomas
切除腺鳞癌的主要已知驱动突变和预后分析。
  • DOI：
    10.1097/jto.0b013e3182a406d1
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
  • 影响因子：
    20.4
  • 作者：
    Wang, Rui;Pan, Yunjian;Chen, Haiquan
  • 通讯作者：
    Chen, Haiquan
A Comprehensive Investigation of Molecular Features and Prognosis of Lung Adenocarcinoma with Micropapillary Component
具有微乳头成分的肺腺癌的分子特征和预后的综合研究。
  • DOI：
    10.1097/jto.0000000000000341
  • 发表时间：
    2014-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
  • 影响因子：
    20.4
  • 作者：
    Zhang, Yang;Wang, Rui;Chen, Haiquan
  • 通讯作者：
    Chen, Haiquan
PIK3CA mutations frequently coexist with EGFR/KRAS mutations in non-small cell lung cancer and suggest poor prognosis in EGFR/KRAS wildtype subgroup.
在非小细胞肺癌中，PIK3CA 突变经常与 EGFR/KRAS 突变共存，提示 EGFR/KRAS 野生型亚组预后不良。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0088291
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang L;Hu H;Pan Y;Wang R;Li Y;Shen L;Yu Y;Li H;Cai D;Sun Y;Chen H
  • 通讯作者：
    Chen H
RET Fusions Define a Unique Molecular and Clinicopathologic Subtype of Non-Small-Cell Lung Cancer
RET 融合定义了非小细胞肺癌的独特分子和临床病理亚型。
  • DOI：
    10.1200/jco.2012.44.1477
  • 发表时间：
    2012-12-10
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    45.3
  • 作者：
    Wang, Rui;Hu, Haichuan;Chen, Haiquan
  • 通讯作者：
    Chen, Haiquan

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  • 通讯作者：
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    2016
  • 期刊：
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  • 作者：
    沈旭霞;王瑞;孙艺华;陈海泉;李媛
  • 通讯作者：
    李媛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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