pRB介导NuRD 复合物与H3K4去甲基化相互作用的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90919030
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    180.0万
  • 负责人：
    朱卫国
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0601.遗传物质结构与功能
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    王海英； 杨洋； 赵颖； 刘向宇； 王溪； 郑志兴； 王冬来； 于宇； 冯京南；
  • 关键词：
    ComplexRBRbproteinNuRDH3K4binding

项目摘要

组蛋白H3K4和K3K9甲基化在基因调节中的作用是相互制约的。Rb在招募组蛋白甲基化/去甲基化酶到H3K4/H3K9的过程中起重要的作用。Rb招募SUV39或Hp1到H3K9引起H3K9甲基化，从而导致基因失活。Rb还可通过RBp2使H3K4去甲基化，维持基因失活状态。我们的预试验表明：无论H3K4是否甲基化，在体外均与NuRD复合物中的Rbbp4/7或MTA结合。但在体内Rbbp4/7或MTA只能和非甲基化的H3H4结合，从而提示NuRD复合物与H3的结合在体内受其它蛋白的调控或介导。通过RNAi等试验，我们初步得出Rb参与介导H3K4去甲基化和NuRD复合物相互作用的可能性。本研究拟核实NuRD复合物抑制基因表达与H3K4去甲基化状态的关系，鉴定NuRD复合物中与Rb结合的蛋白，明确Rb在组蛋白修饰和基因调控中的作用。

结项摘要

核小体重塑和去乙酰化(NuRD)复合物在基因抑制中发挥着重要的作用。 在我们的课题研究中发现NuRD复合物与另一个重要的表观遗传学复合物PRC2互相结合而共同发挥抑制作用。通过ChIP-seq等实验我们发现两个复合物共同调节一系列目的基因，从而在多种生理过程中协调发挥重要的作用。 在肿瘤学基础研究的过程中，我们还发现肿瘤抑制因子FoxO1是诱导细胞自噬的关键蛋白。细胞浆内的FoxO1与组蛋白去乙酰化酶SIRT2结合而保持非活性状态，但在应激情况下FoxO1与SIRT2脱离而变成活化状态的乙酰化FoxO1；该活化状态的FoxO1又特异结合自噬关键蛋白ATG7，从而激发了细胞自噬过程，该结果发表在著名杂志Nature Cell Biology上，广受好评。此外我们通过进一步建立表观遗传学调控机制、蛋白修饰与自噬、DNA损伤修复、肿瘤发生发展等生理过程之间的联系，相继以通讯作者身份发表了多篇高质量论文在PNAS, Cell Research, Autophagy, Neoplasia, DNA repair等杂志上。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Methyltransferase Set7/9 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1 (SIRT1)
甲基转移酶 Set7/9 通过与 Sirtuin 1 (SIRT1) 相互作用调节 p53 活性
  • DOI：
    10.1073/pnas.1019619108
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Liu, Xiangyu;Wang, Donglai;Zhu, Wei-Guo
  • 通讯作者：
    Zhu, Wei-Guo
Cytosolic FoxO1 is essential for the induction of autophagy and tumour suppressor activity
胞质 FoxO1 对于诱导自噬和肿瘤抑制活性至关重要
  • DOI：
    10.1038/ncb2069
  • 发表时间：
    2010-07-01
  • 期刊：
    NATURE CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    21.3
  • 作者：
    Zhao, Ying;Yang, Jing;Zhu, Wei-Guo
  • 通讯作者：
    Zhu, Wei-Guo
XBP-1u suppresses autophagy by promoting the degradation of FoxO1 in cancer cells.
XBP-1u 通过促进癌细胞中 FoxO1 的降解来抑制自噬
  • DOI：
    10.1038/cr.2013.2
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    Cell research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
  • 通讯作者：
Deficiency of hepatocystin induces autophagy through an mTOR-dependent pathway
肝囊肿素缺乏通过 mTOR 依赖性途径诱导自噬
  • DOI：
    10.4161/auto.7.7.15822
  • 发表时间：
    2011-07-01
  • 期刊：
    AUTOPHAGY
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Yang, Jing;Zhao, Ying;Zhu, Wei-Guo
  • 通讯作者：
    Zhu, Wei-Guo
Acetylation of FoxO1 Activates Bim Expression to Induce Apoptosis in Response to Histone Deacetylase Inhibitor Depsipeptide Treatment
FoxO1 的乙酰化激活 Bim 表达，诱导组蛋白脱乙酰酶抑制剂缩肽治疗后的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1593/neo.81358
  • 发表时间：
    2009-04-01
  • 期刊：
    NEOPLASIA
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yang, Yang;Zhao, Ying;Zhu, Wei-Guo
  • 通讯作者：
    Zhu, Wei-Guo

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其他文献

Star-shaped trinuclear cyclometalated platinum(II) complexes as single-component emitters in white-emitting PLEDs.
星形三核环金属化铂 (II) 配合物作为白光 PLED 中的单组分发射体。
  • DOI：
    10.1002/asia.201200182
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    Chemistry-An Asian Journal
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    朱卫国
  • 通讯作者：
    朱卫国
D – A - Ar-type small molecules with enlarged p-system of phenanthrene at terminal for high-performance solution processed organic solar cells
D → A - Ar 型小分子，末端具有扩大的菲 p 系统，用于高性能溶液加工有机太阳能电池
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Organic Electronics
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    朱卫国
  • 通讯作者：
    朱卫国
Fluorine substitution enhanced photovoltaic performance of a Dndash;A1ndash;Dndash;A2 copolymer
氟替代增强了D的光伏性能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chemical Communications
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    朱卫国
  • 通讯作者：
    朱卫国
新型咔唑-吲哚并咔唑共轭聚合物材料的合成与性能研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    功能材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付官文;徐军;彭强;朱卫国;苏丹
  • 通讯作者：
    苏丹
含有多种酶活性的SIRT5蛋白在细胞代谢中的功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国科学:生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨鑫;刘博雅;朱卫国;罗建沅
  • 通讯作者：
    罗建沅

其他文献

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朱卫国的其他基金

组蛋白乙酰转移酶Tip60通过SUV39H1参与维持基因组稳定性的研究
  • 批准号：
    31570812
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    66.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
组蛋白去乙酰化酶SIRT6招募NuRD复合物参与DNA损伤应激的分子机制研究
  • 批准号：
    91319302
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    300.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
SIRT1甲基化修饰及分子机制的探讨
  • 批准号：
    31070691
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    41.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
组蛋白去乙酰化酶抑制剂depsipeptide诱导p53特异位点K373/K382乙酰化的机制研究
  • 批准号：
    30670417
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
DNA去甲基化制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂并用诱导肺癌细胞凋亡的机制研究
  • 批准号：
    30371613
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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