白藜芦醇协同胰岛素样生长因子I保护缺氧缺血性脑损伤机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000261
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘伟
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0421.新生儿相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

缺氧缺血是造成新生儿严重脑损伤的主要原因之一，其死亡率和致残率居高不下。胰岛素样生长因子I（IGF-1）具有营养保护神经细胞作用，但是缺氧缺血后的氧化应激反应使神经细胞丧失对IGF-1的反应从而走向调亡。如何对抗氧化应激，恢复IGF-I对神经细胞的保护作用成为防治缺氧缺血性脑损伤的关键。白藜芦醇（resveratrol）除了具有强大的抗氧化作用外，尚能够作用于多种细胞内靶蛋白和信号通路。本研究拟通过建立新生大鼠动物及原代培养皮层神经元细胞缺氧缺血模型，采用SiRNA，Western-blot，Real-time PCR，流式细胞和激光共聚焦等技术探讨神经细胞发生IGF-I抵抗的分子机制，以及resveratrol如何消除这一抵抗，恢复IGF-I的神经保护作用。为早期有效治疗缺氧缺血性脑病奠定理论基础，最终改善其预后。

结项摘要

缺氧缺血是造成新生儿严重脑损伤的主要原因之一，其死亡率和致残率居高不下。胰岛素样生长因子I（IGF-1）具有营养保护神经细胞作用，但是缺氧缺血后的氧化应激反应使神经细胞丧失对IGF-1的反应从而走向调亡。如何对抗氧化应激，恢复IGF-1对神经细胞的保护作用成为防治缺氧缺血性脑损伤的关键。本研究建立了新生SD大鼠及其皮层神经元细胞缺氧缺血模型，以空气暴露为对照，通过研究P53从HDAC和TBP通路对IGFIR mRNA转录和蛋白表达的影响，采用动物行为学和分子生物学方法，探讨白藜芦醇和IGF-I协同应用对缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制，得出如下结论：1.缺氧缺血发生后，氧化应激反应诱导了皮层神经元细胞产生IGF-I抵抗。2.氧化应激诱导细胞IGFIR的表达下调，是发生IGF-I抵抗的主要机制。3.氧化应激激活P53，活化的P53与TBP和HDAC蛋白之间的相互作用最终抑制了IGFIR的基因转录。4.缺氧缺血后，白藜芦醇能从受体表达途径消除IGF-I抵抗的发生，可协同IGF-I发挥最佳神经保护作用。本项目内容的如期顺利完成，是对IGF-I神经保护作用的理论创新，为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗开辟了一条崭新途径。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
氧化应激抑制胰岛素样生长因子1 对新生大鼠皮层神经元细胞的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘伟;常立文;李文斌;陈治军;Wei-hua Lee
  • 通讯作者：
    Wei-hua Lee
胰岛素样生长因子-1对新生大鼠神经细胞氧化损伤保护作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国当代儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘伟;李文斌;陈治军;容志惠;常立文
  • 通讯作者：
    常立文

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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