HPV整合至8q24区域长链非编码RNA CCAT1位点的检测及其在宫颈癌中作用机理的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502253
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    祝达
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

HPV integration can retain promoting sequence and oncogenes, and induce genomic instability. Long non-coding RNA CCAT1 can promote proliferation and regulate oncogene MYC as an enhancer. The previous work of this project showed by high-throughput sequencing that, HPV integrated in the human genome 8q24 locus CCAT1 with high-frequency. Copy number of 8q24 locus was increased significantly in cervical cancer. We speculate that: HPV can integrate in the 8q24 locus, regulate CCAT1 and relating signaling pathway, and promote the occurrence and development of cervical cancer. The project is designed to explore the role of CCAT1 in cervical cancer and molecular mechanisms by over-expression, knock down, pull down and RIP techniques. To explore cell phenotype and regulation of CCAT1 in the 8q24 region by exogenous promoting sequence, by constructing genome editing TALEN to knock in and knock out HPV upstream regulatory sequences. To explore the value of HPV integration at 8q24 locus as cervical cancer biomarkers. This research project is to make a meaningful exploration on the role of HPV integration in the development of cervical cancer.
HPV整合可以保留病毒启动序列和癌基因，并诱导整合位点附近的不稳定性。近年发现长链非编码RNA CCAT1具有促进增殖作用，并且作为增强子顺式调控癌基因MYC的表达。本项目前期工作通过高通量测序等技术显示，HPV高频整合在人基因组8q24区域CCAT1位点，宫颈癌中8q24位点的拷贝数水平升高。在此基础上我们推测：HPV整合在8q24区域后调控该位点的CCAT1和与其相关信号通路，进而促进宫颈癌的发生发展。本项目拟采用过表达、敲降、pull down、RIP等技术探索CCAT1在宫颈癌中的作用和分子机制。构建基因组编辑作用的TALEN敲入和敲除HPV，探索HPV病毒整合至8q24区域对细胞性状的作用和对CCAT1及其相关信号通路的调控作用。探索以HPV整合在8q24区域CCAT1位点作为CIN向宫颈癌进展的生物学标记物。本项目研究为HPV整合在宫颈癌发生中的作用机制作出有意义的探索。

结项摘要

本项目在宫颈癌病人的新鲜组织标本中证实，HPV在8q24整合位点处的CCAT1在宫颈癌组织里的表达水平普遍高于其癌旁组织。细胞实验证实CCAT1具有促进宫颈癌细胞增殖和侵袭恶性表型的作用。细胞和体内实验证实CCAT1调控miR-181a-5p/MMP14信号通路发挥作用，并促进裸鼠皮下瘤生长。从临床转化角度，合成了基于PBAE材料和CRISPR质粒的纳米颗粒，用于靶向敲除HPV癌蛋白表达, 为合成CCAT1纳米靶向药物奠定基础。本项目阐明了长链非编码RNA CCAT1在宫颈癌发生发展中的重要作用，相关的分子机制，并建立了基于PBAE的临床转化应用基础，CCAT1作为宫颈癌发病的分子标记物和治疗靶点值得进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Nanoparticles Based on Poly (β-Amino Ester) and HPV16-Targeting CRISPR/shRNA as Potential Drugs for HPV16-Related Cervical Malignancy
基于聚（β-氨基酯）和 HPV16 靶向 CRISPR/shRNA 的纳米颗粒作为治疗 HPV16 相关宫颈恶性肿瘤的潜在药物。
  • DOI：
    10.1016/j.ymthe.2018.07.019
  • 发表时间：
    2018-10-03
  • 期刊：
    MOLECULAR THERAPY
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Zhu, Da;Shen, Hui;Wang, Hui
  • 通讯作者：
    Wang, Hui
Circular RNA expression profiling of human granulosa cells during maternal aging reveals novel transcripts associated with assisted reproductive technology outcomes.
母亲衰老过程中人类颗粒细胞的环状 RNA 表达谱揭示了与辅助生殖技术结果相关的新转录本
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0177888
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cheng J;Huang J;Yuan S;Zhou S;Yan W;Shen W;Chen Y;Xia X;Luo A;Zhu D;Wang S
  • 通讯作者：
    Wang S

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其他文献

胆囊炎和胆系结石手术患者肝组织病理分析57例
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    祝达;马海林;马志萍;阿丽亚.热哈提;希尔娜依.阿不都黑力力;范晓棠;何方平
  • 通讯作者：
    何方平
男性慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变危险因素分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张鹏飞;阿丽亚·热哈提;范晓棠;希尔娜依·阿不都黑力力;董平;祝达;石绣江;陈兰;何方平
  • 通讯作者：
    何方平
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国普通外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贺莎莎;范晓棠;祝达;何方平
  • 通讯作者：
    何方平

其他文献

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CCAT1在宫颈癌发病中作用机制研究及其靶向逆转
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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