MicroRNA-34a通过GCH1/BH4调控EPCs介导的老年血管新生障碍的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81800257
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    徐秋梅
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Angiogenesis disorders mediated by endothelial progenitor cells (EPCs) is the important reason for high incidence and poor prognosis of myocardial infarction, cerebral infarction and lower extremity arterial occlusive diseases in aged patients. Previous studies confirmed that the quantity and quality of aged EPCs were significantly decreased in elderly, but the underlying mechanism was unknown. Our previous studies showed that miR-34a and ROS increased, GTP cyclohydrolase 1/tetrahydrobiopterin (BH4) and the telomerase activity decreased in aged EPCs, and miR-34a directly targeted GCH1 3’UTR. Hence, we hypothesize that elevated miR-34a suppresses EPCs-mediated angiogenesis via blockade of the GCH1/BH4 pathway. After miR-34a inhibitor or mimic was treated in vitro or in vivo, changes of EPCs functions, aging index and the angiogenesis in Matrigel plugs and lind limb ischemia model will be detected respectively. The outcomes will not only provide a theoretical basis for the prevention and treatment of the obstructive arterial diseases in the elderly but also help to find the therapeutic targets for the treatment of the above diseases.
内皮祖细胞（EPCs）介导的老年血管新生障碍是老年人心肌梗死、脑梗塞及下肢动脉闭塞等疾病发病率高和预后差的重要原因，既往研究证实老年EPCs数量和质量均明显降低，但其具体机制尚未明确。我们前期研究发现老年EPCs中miR-34a和ROS升高、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GCH1）/四氢生物蝶呤（BH4）和端粒酶活性降低、miR-34a可直接作用于GCH1的3’ 非编码区，据此提出miR-34a通过GCH1/BH4调控老年血管新生障碍的假说，将在细胞和动物水平，给予miR-34a抑制剂或摹拟物干预，检测EPCs功能及衰老指标的变化，检验其对小鼠血管生成和下肢缺血模型的作用，阐明miR-34a升高导致老年血管新生障碍的具体机制，研究结果不仅为老年人上述重大疾病的预防和治疗提供理论基础，还将有助于寻找潜在的干预靶点和创新治疗技术。

结项摘要

我国老龄化程度在不断加剧，老年人心肌梗死、脑梗塞及下肢动脉闭塞等疾病发病率高，预后差。内皮祖细胞（EPCs）介导的老年血管新生障碍是重要原因，我们研究发现老年EPCs中miR-34a和ROS升高、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GCH1）/四氢生物蝶呤（BH4）和端粒酶活性降低、miR-34a可直接作用于GCH1的3’ 非编码区。给予miR-34a抑制剂或摹拟物干预，EPCs血管生成功能中的管型形成能力会相应的改善或下降，EPCs中GCH1蛋白表达相应升高或降低。BH4明显改善miR-34a所致的EPCs衰老，BH4缺乏（hph-1）小鼠患侧下肢血流灌注恢复明显慢于对照组。研究结果证实miR-34a导致GCH1/BH4减少，引起eNOS解偶联，氧化应激增加，致使端粒酶活性降低，细胞衰老加速，导致EPCs血管生成功能降低。随着RNA疫苗技术的不断成熟与完善，miR-34a在老年血管新生障碍性疾病方面将有广阔的应用前景。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
β受体阻断药与乳腺癌关系的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田方良;李伟;张纯桃;王秋芬;徐秋梅
  • 通讯作者：
    徐秋梅
Prenatal exposure to benzotriazoles and benzothiazoles and cord blood mitochondrial DNA copy number: A prospective investigation
产前接触苯并三唑和苯并噻唑与脐带血线粒体 DNA 拷贝数：一项前瞻性调查
  • DOI：
    10.1016/j.envint.2020.105920
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    ENVIRONMENT INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    11.8
  • 作者：
    Chen, Xiaomei;Zhou, Yanqiu;Li, Yuanyuan
  • 通讯作者：
    Li, Yuanyuan

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其他文献

低能Xe离子辐照在Al表面上的光辐射研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    原子能科学技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨兆锐;徐秋梅;耿一丹;郭义盼;戴振文;赵红赟;杨治虎
  • 通讯作者：
    杨治虎
低速~(84)Kr~(15+,17+)离子轰击GaAs单晶
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Acta Physica Sinica
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    杨变;杨治虎;徐秋梅;郭义盼;武晔虹;宋张勇;蔡晓红
  • 通讯作者：
    蔡晓红
低速Xe~(q+)(4≤q≤20)离子与Ni表面碰撞中的光辐射
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Acta Physica Sinica
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    徐秋梅;杨治虎;郭义盼;刘会平;陈燕红;赵红赟
  • 通讯作者：
    赵红赟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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