人巨细胞病毒UL128趋化因子功能鉴定及其致病机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071337
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    尚世强
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H2105.疱疹病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

先天性耳聋是最常见的出生缺陷，HCMV是导致感染性先天性耳聋最主要的病原体，但其致聋机制尚不明确。研究表明GPCMVβ-趋化因子在病毒相关性耳聋发病中起重要作用。HCMV UL128具有β-趋化因子结构特征，但尚无功能鉴定及在先天性耳聋中致病作用的报道。我们的预实验显示，转染UL128表达载体的细胞培养上清对PBMC有明显趋化作用。本项目拟在此基础上，首先构建UL128重组蛋白的稳转细胞表达体系；然后从结合趋化因子受体、激活信号转导通路、体外趋化人PBMC及对PBMC凋亡和胞内钙离子浓度的影响等方面鉴定UL128的趋化因子功能；进一步用UL128高表达和抑制表达的HCMV分别感染人内耳感觉上皮和PBMC共培养模型，研究两者在致细胞炎症反应上的差异，揭示UL128在HCMV相关性耳聋发病机制中的作用。本项目将为深入探索HCMV相关性耳聋的发病机制提供新思路，为抗HCMV药物研发提供新靶标。

结项摘要

本项目如期、圆满完成所有研究计划，取得下列研究成果：(1) 成功构建UL128重组蛋白（rUL128）真核表达系统，纯化获得分子量约为26KD的rUL128，浓缩得到浓度为0.1mg/ml的目的蛋白，实现HCMV UL128基因体外高效、稳定的表达；(2) 体外趋化试验证实rUL128（100ng/ml）具有与人β-趋化因子相似的趋化PBMC的作用，且无明显浓度依赖性，免疫组化结果显示rUL128具有结合PBMC胞膜受体的功能，浓度为50ng/ml和100ng/ml的rUL128均可使PBMC胞内Ca2+浓度呈现短暂升高，rUL128蛋白具有活化PBMC的功能；(3) 成功分离获得耳蜗感觉上皮细胞及原始祖细胞，成功构建HCMV感染耳蜗上皮细胞模型；(4) HCMV野生病毒株感染组织细胞与PBMC共培养体系，致共培养上清炎症因子IL-6、TNF-α释放明显增加，且IL-6的表达具有时间累积效应，RNA干扰获得的UL128缺陷病毒株致PBMC炎症因子释放能力明显削弱。本项目已发表SCI收录论文3篇和中文综述1篇，参加全国性学术会议并在会上作口头报告2次，培养博士研究生1名。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
HCMV-encoded UL128 enhances TNF- and IL-6 expression and promotes PBMC proliferation through the MAPK/ERK pathway in vitro
HCMV 编码的 UL128 增强 TNF-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Viral Immunology
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Qi Zheng;Ran Tao;Huihui Gao;Jun Xu;Shiqiang Shang;Ning Zhao
  • 通讯作者：
    Ning Zhao
Genetic polymorphisms and serum levels of mannose-binding lectin in Chinese pediatric patients with common infectious diseases
中国儿童常见传染病患者甘露糖结合凝集素基因多态性及血清水平
  • DOI：
    10.1016/j.ijid.2012.01.014
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Tao, Ran;Hua, Chun-Zhen;Shang, Shi-Qiang
  • 通讯作者：
    Shang, Shi-Qiang
Recombinant HCMV UL128 expression and functional identification of PBMC-attraction activity in vitro
重组 HCMV UL128 表达和体外 PBMC 吸引活性的功能鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Archives of Virology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Gao Hui-hui;Tao Ran;Zheng Qi;Xu Jun;Shang Shi-qiang
  • 通讯作者：
    Shang Shi-qiang
人巨细胞病毒博弈宿主免疫进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑琪;陶然;尚世强
  • 通讯作者：
    尚世强

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其他文献

实时荧光PCR检测人巨细胞病毒糖蛋白H基因分型
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  • 通讯作者：
    尚世强
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    尚世强
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚世强;吴蔚;陶然
  • 通讯作者：
    陶然
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    高慧慧;陶然;俞惠民;尚世强
  • 通讯作者：
    尚世强
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李建平,;陈学军;尚世强;陈志敏
  • 通讯作者：
    陈志敏

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相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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