CLIC4在结直肠癌干细胞侵袭和转移中的作用及其分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81172381
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    邓永键
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肿瘤转移是肿瘤干细胞(CSC)与原发微环境和转移微环境协同作用的结果，阻断CSC转移特性和微环境的相互作用能够有效抗转移。本课题组前期从人结直肠癌细胞系和临床结直肠癌组织中获得了转移干细胞(MCSC)和非转移干细胞(non-MCSC)克隆，并应用表达蛋白组学分析，发现了CLIC4与结直肠癌MCSC克隆的转移特性和患者术后转移有关，提示CLIC4还参与调节肿瘤间质成纤维细胞转分化和肿瘤血管发生。本项目拟通过免疫共沉淀、基因过表达和RNA干扰、信号网络综合干预、CSC诱导成纤维细胞的转分化、CSC-内皮细胞适应性侵袭和转移模型等系列研究，进一步探讨CLIC4调节结直肠癌CSC侵袭和转移行为的分子机制，阐明CLIC4支持微环境诱导CSC侵袭和转移特性的信号通路，明确CLIC4为靶向阻断结直肠癌CSC侵袭和转移特性、阻断CSC和微环境相互作用的共同靶点，为结直肠癌抗转移治疗提供潜在分子靶标。

结项摘要

肿瘤转移是肿瘤干细胞(CSC)与原发微环境和转移微环境协同作用的结果，阻断 CSC 转移特性和微环境的相互作用能够有效抗转移。本课题组前期发现了CLIC4与结直肠癌MCSC克隆的转移特性和患者术后转移有关。本课题组通过生物信息学及免疫共沉淀发现CLIC4相互作用蛋白PHB，通过突变体验证两者相互作用位点，同时发现CLIC4、PHB与结直肠癌细胞的EMT特性及干细胞表型有关，临床资料分析CLIC4、PHB与结直肠癌不良预后及血管侵袭性有关。结直肠癌的主要靶器官是肝脏，本研究通过transwell模型、蛋白芯片、临床标本检测发现人肝血窦内皮细胞释放MIF促进结直肠癌细胞的体内外迁移，EMT，增生和抑制癌细胞凋亡。原位转移实验模型证明MIF能够促进癌组织的增殖，肝转移及肝转移瘤的形成与生长。本研究探讨了 CLIC4 调节结直肠癌 CSC 侵袭和转移行为的分子机制，阐明 CLIC4 支持微环境诱导 CSC 侵袭和转移特性的信号通路，明确 CLIC4 为靶向阻断结直肠癌 CSC 侵袭和转移特性、阻断 CSC 和微环境相互作用的共同靶点，发现HHSECs能够通过巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与肿瘤细胞相互作用促进结直肠癌的肝转移。为结直肠癌抗转移治疗提供潜在分子靶标。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MIF, secreted by human hepatic sinusoidal endothelial cells, promotes chemotaxis and outgrowth of colorectal cancer in liver prometastasis.
MIF由人肝窦内皮细胞分泌，促进结直肠癌肝转移中的趋化性和生长
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.4198
  • 发表时间：
    2015-09-08
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu CT;Guo LL;Feng N;Zhang L;Zhou N;Ma LL;Shen L;Tong GH;Yan QW;Zhu SJ;Bian XW;Lai MD;Deng YJ;Ding YQ
  • 通讯作者：
    Ding YQ
Interaction between Oc-1 and Lmx1a promotes ventral midbrain dopamine neural stem cells differentiation into dopamine neurons
Oc-1和Lmx1a之间的相互作用促进腹侧中脑多巴胺神经干细胞分化为多巴胺神经元
  • DOI：
    10.1016/j.brainres.2015.02.046
  • 发表时间：
    2015-05
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Lei, Zhi-nian;Wang, Xi;Deng, Yong-Jian;Chen, Dong-Bo
  • 通讯作者：
    Chen, Dong-Bo
结直肠癌转移相关基因PCR芯片的建立及初步应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王红霞;蒋强;邓永键;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青
CLIC4, ERp29, and Smac/DIABLO Derived from Metastatic Cancer Stem-like Cells Stratify Prognostic Risks of Colorectal Cancer
源自转移性癌症干细胞的 CLIC4、ERp29 和 Smac/DIABLO 对结直肠癌的预后风险进行分层
  • DOI：
    10.1158/1078-0432.ccr-13-1887
  • 发表时间：
    2014-07-15
  • 期刊：
    CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Deng, Yong-Jian;Tang, Na;Ding, Yan-Qing
  • 通讯作者：
    Ding, Yan-Qing
简易的单个肿瘤干细胞分离及其培养方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王红霞;胡纯婷;刘超;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青

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    李飞;毛向明;邹亚光;冼志勇;丁彦青;邓永键
  • 通讯作者：
    邓永键

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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