CTLA4-FasL双功能融合基因修饰小鼠肝干细胞系LEPCs在大鼠肝脏中的致耐受性和增殖分化能力的实验研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    30600575
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    张晓刚
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

首次建立的小鼠肝干细胞系-肝上皮样原始细胞（Liver Epithelial Progenitor Cells,LEPCs）具有向成熟肝细胞和胆管上皮细胞增殖分化的潜能。成为肝细胞移植的优良细胞来源和基因治疗的理想载体细胞。我们构想通过移植CTLA4-FasL基因修饰的小鼠肝干细胞来修复代偿异种损伤肝脏的结构和功能。在构建CTLA4-FasL双功能融合基因的基础上，应用腺病毒转染LEPCs，使其在阻断T细胞活化的共刺激效应与诱导活化淋巴细胞凋亡两个不同层次上，有效抑制T细胞活化应答，以避免或减轻排斥反应，延长移植干细胞存活时间甚至实现免疫耐受。评价移植后LEPCs在大鼠损伤肝脏微环境内的增殖分化能力和对损伤肝脏的修复作用。探讨将CTLA4-FasL基因修饰小鼠LEPCs应用于异种干细胞移植的可行性，为肝干细胞移植结合基因工程治疗肝病提供全新的思路。为异种肝干细胞移植的临床应用奠定研究基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
大鼠异种心脏移植中P选择素和细胞间粘附分子-1表达的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华器官移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晖;吕毅;刘昌;张晓刚;于良;仵正;王博
  • 通讯作者：
    王博
血红素氧化酶-1在协调性异种心脏移植中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第四军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晓刚;仵正;李晖;王博;吕毅;潘承恩
  • 通讯作者：
    潘承恩

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其他文献

有限元分析法在脊柱生物力学中的研究进展
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1006-9852.2020.03.009
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈钵;秦大平;张晓刚;张宏伟;赵希云;王志鹏;曹盼举;郭强强;马涛;权祯
  • 通讯作者：
    权祯
基于筋骨并重理论在中医拔伸按压手法治疗单纯性胸腰椎压缩骨折筋骨平衡力学作用机制的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦大平;张晓刚;宋敏;张华;曹林忠;聂文忠;赵文韬;赵希云;王志鹏;徐斌;徐世伟
  • 通讯作者：
    徐世伟
目标导向液体治疗在肝移植术后液体管理中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华肝脏外科手术学电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王文静;郭波;吕毅;刘昌;王博;王铮;张晓刚
  • 通讯作者：
    张晓刚
阳和汤合脱管散、生肌散治疗难治性骨髓炎25例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中医研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨小锋;张晓刚;屈浩然
  • 通讯作者：
    屈浩然
中药干预细菌生物膜形成的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中医正骨
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晓刚;蒋宜伟;宋敏;张虎林
  • 通讯作者：
    张虎林

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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