中缝核-内嗅皮层5羟色胺能通路在颞叶癫痫发生机制中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81471316
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    郭谊
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0913.神经电活动异常与发作性疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The effect of serotonergic system on the epileptogenesis of temporal lobe epilepsy remains unknow. Our previous studies indicated that the entorhinal cortex may be involved in the epileptogenesis during the early epileptic network. The aim of this project is to validate that the activated raphe nucleus-entorhinal cortex serotonergic pathway can inhibit epileptogenesis and the impairment of memory and depression by using amygdala-kindling model, optogenetics, multichannel microelectrode recording, electrophysiology, immunohistochemistry, western bolt and PCR. To confirm that the function of pathway depends on the 5-HT1A,5-HT2A and 5-HT3 receptors. To investigate that the effects of activation and inhibition of serotonergic pathway on 5-HT concentration, the expression of 5-HT1A receptor and 5-HTT mRNA in raphe nucleus, entorhinal cortex and hippocampus. To clarify the influence of neuron discharge in entorhinal cortex and hippocampus by the activation and inhibition of pathway. Completion of this project will help us to further clarify the role of 5-HT system in the epileptogenesis of temporal lobe epilepsy, it also to provide a scientific basis for antidepressant therap in patients with temporal lobe epilepsy in the future.
脑内5羟色胺（5-HT）能系统在颞叶癫痫发生机制中的作用不明。课题组前期研究发现在早期癫痫形成网络中内嗅皮层可能参与了颞叶癫痫的发生。本课题将采用杏仁核电点燃癫痫模型、光遗传学技术、多通道微电极记录、电生理、免疫组化、免疫印迹方法、PCR等多种技术,验证激活中缝核－内嗅皮层5-HT能通路抑制颞叶癫痫的发生以及对空间记忆和抑郁的作用，明确其作用是通过5-HT1A、5-HT2A和5-HT3受体完成，并观察通路激活和抑制后对中缝核、内嗅皮层和海马的5-HT浓度、5-HT1A受体及5羟色胺转运体mRNA的影响，了解通路激活和抑制后对内嗅皮层和海马各区神经元放电的影响。本研究的完成将有助于我们进一步明确5-HT能系统在颞叶癫痫的发生机制中的具体作用，为今后临床颞叶癫痫患者的抗抑郁治疗提供科学依据。

结项摘要

癫痫是严重危害人类身心健康的常见慢性脑部疾病之一，癫痫的发生发作与脑内的兴奋性和抑制性神经递质密切相关。临床上大约20%左右的癫痫患者合并抑郁，这类患者的药物治疗和手术预后更差，其共同的发生机制可能为5羟色胺（5-HT）。脑内5-HT能系统在颞叶癫痫发生机制中的作用不明。课题组前期研究发现系统性给予5-HT1A受体激动剂能抑制颞叶癫痫发生，且在早期癫痫形成网络中内嗅皮层可能参与了颞叶癫痫的发生。本课题利用海马电刺激癫痫小鼠模型，采用光遗传学技术、钙信号光纤记录、电生理等多种技术，明确抑制背侧中缝核5-羟色胺（5-HT）能神经元延缓癫痫的形成过程并减轻抑郁表现，但不影响空间学习记忆；激活背侧中缝核5-羟色胺（5-HT）能神经元或直接调控中央中缝核所有的5-HT神经元对颞叶癫痫的形成过程无作用。抑制背侧中缝核5-HT能神经元降低内嗅皮层5-HT浓度和5-HT转运体mRNA的表达，并能激活CaMKIIα阳性神经元；利用光遗传学技术激活内嗅区CaMKIIα阳性神经元抑制海马癫痫发作，抑制内嗅区CaMKIIα阳性神经元促进海马癫痫发作。利用光遗传学技术研究发现颞叶癫痫继发性全身性大发作与下托脑区特异性地存在异常去极化信号通路相关。课题组翻译并验证了适用于癫痫患者的快速有效的抑郁筛查量表（C-NDDI-E），还发现中国癫痫患者用药依从性差和抑郁焦虑症状有关，具有重要的临床应用价值。经本项目资助，已发表的英文文章共14篇。本项目的完成有助于我们进一步明确5-HT能系统在颞叶癫痫的发生机制中的具体作用，为今后临床颞叶癫痫患者的抗抑郁治疗提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reliability and validity of the Chinese version of the Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy (C-NDDI-E)
中文版癫痫神经疾病抑郁量表（C-NDDI-E）的信度和效度
  • DOI：
    10.1016/j.yebeh.2015.01.019
  • 发表时间：
    2015-04-01
  • 期刊：
    EPILEPSY & BEHAVIOR
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Guo, Yi;Chen, Zhe-Meng;Ding, Mei-Ping
  • 通讯作者：
    Ding, Mei-Ping
4-Hydroxybenzyl Alcohol Prevents Epileptogenesis As Well As Neuronal Damage in Amygdaloid Kindled Seizures
4-羟基苯甲醇可预防杏仁核引发的癫痫发作以及神经元损伤
  • DOI：
    10.21767/2171-6625.1000175
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    J Neurol Neurosci
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yi Guo;Yi Su;Chun-Hong Shen;Yi Yang;Yao Ding;Mei-Ping Ding
  • 通讯作者：
    Mei-Ping Ding
Low-frequency stimulation of the primary focus retards positive transfer of secondary focus.
主要焦点的低频刺激会阻碍次要焦点的积极转移
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-00479-z
  • 发表时间：
    2017-03-23
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Kuang Y;Xu C;Zhang Y;Wang Y;Wu X;Wang Y;Liu Y;Zhong K;Cheng H;Guo Y;Wang S;Ding M;Chen Z
  • 通讯作者：
    Chen Z
Therapeutic potential of an anti-high mobility group box-1 monoclonal antibody in epilepsy
抗高迁移率族box-1单克隆抗体治疗癫痫的潜力
  • DOI：
    10.1016/j.bbi.2017.02.002
  • 发表时间：
    2017-08-01
  • 期刊：
    BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Zhao, Junli;Wang, Yi;Chen, Zhong
  • 通讯作者：
    Chen, Zhong
Electroresponsive Nanoparticles Improve Antiseizure Effect of Phenytoin in Generalized Tonic-Clonic Seizures
电响应纳米颗粒改善苯妥英在全身性强直阵挛性癫痫发作中的抗癫痫作用
  • DOI：
    10.1007/s13311-016-0431-9
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Neurotherapeutics
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Wang Yi;Ying Xiaoying;Chen Liying;Liu Yao;Wang Ying;Liang Jiao;Xu Cenglin;Guo Yi;Wang Shuang;Hu Weiwei;Du Yongzhong;Chen Zhong
  • 通讯作者：
    Chen Zhong

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皮质发育不良大鼠差异蛋白的筛选及其致痫作用的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张曼曼;郭谊;丁瑶;杨怡;蒋艳;呼建文;丁美萍
  • 通讯作者：
    丁美萍

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光遗传学调控中缝正中核五羟色胺能神经元改善颞叶癫痫焦虑共病的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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