上皮-间质转化在异基因造血干细胞移植后aGVHD肺损伤中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700172
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    吴梅青
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H0813.造血干细胞移植与并发症
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Although allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) is the only curative therapy for many life-threatening disorders, transplant complications limit its successful outcomes. Diffuse lung injury is a frequent complication after allo-HSCT. Lung is now recognized as one of the target organ of graft-versus-host disease (GVHD). In the previous study, we found that aGVHD mice have lower levels of epithelial cell markers and increased levels of mesenchymal cell markers. These results suggest that epithelial to mesenchymal transition (EMT) might play an important role in aGVHD-induced lung injury. Furthermore, there is a discrepancy expression between TGF-β and IFN-γ in lung tissue of aGVHD mice.The aim of this study was to clarify whether EMT is involved in airway remodeling in an aGVHD animal model and to identify the effects of TGF-β and IFN-γ imbalance on aGVHD-induced lung injury. This study will supply new strategy in preventing and treating aGVHD-induced lung injury after allogeneic hematopoietic stem cell transplant.
造血干细胞移植是治疗多种血液系统和非血液系统疾病的有效方法，然而，移植并发症是制约其疗效的主要因素之一。弥漫性肺损伤是移植后常见的并发症，研究已证实肺脏是移植物抗宿主病(GVHD)的靶器官。我们的前期研究发现：在急性GVHD (aGVHD)小鼠模型中，肺组织的上皮细胞标志蛋白(E-cadherin)表达下调，而间质细胞标志蛋白(Vimentin)表达上调，提示在aGVHD肺损伤过程中可能存在上皮-间质转化(EMT)。同时，我们还检测到肺组织内转化生长因子β(TGF-β)和干扰素γ(IFN-γ)出现差异性表达。本研究将在前期已建立的aGVHD动物模型基础上，进一步研究肺组织病理结构变化特点及EMT关键蛋白分子的表达差异情况，目的在于阐明aGVHD肺损伤中是否存在EMT，并探讨TGF-β和IFN-γ在aGVHD肺损伤发生发展中的作用，为预防和治疗造血干细胞移植后aGVHD肺损伤提供新的策略。

结项摘要

移植并发症是制约造血干细胞移植疗效的主要因素，弥漫性肺损伤是移植后常见的并发症，研究已证实肺脏是移植物抗宿主病(GVHD)的靶器官之一。本研究通过构建急性GVHD（aGVHD）小鼠肺损伤动物模型，留取肺组织标本进行病理学和免疫荧光检测，同时检测淋巴细胞亚群分布和细胞因子表达水平变化情况，揭示其在aGVHD肺损伤发生发展中的作用。此外我们还研究肺组织内上皮标志和间质标志表达差异变化情况以及其相关信号通路调控机制，阐明了在造血干细胞移植后aGVHD肺损伤存在上皮-间质转化（EMT）现象。通过本研究，我们可以得到以下初步结论：在异基因造血干细胞移植aGVHD肺损伤发生过程中，CD4、CD8淋巴细胞在外周血、肺泡灌洗液、肺组织中存在时间和空间的分布差异，这些炎症细胞的改变引起肺组织内IFN-γ、TNF-α、TGF-β等细胞因子的差异性表达，这种微环境改变启动了TGF-β/Smad信号通路，进而导致肺上皮细胞发生EMT使上皮细胞向间质细胞转化，是早期移植后aGVHD肺损伤发生发展的原因之一。这项研究将为allo-HSCT后aGVHD肺损伤的预防和治疗提供新的思路和理论基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clinical analysis of 20 patients with non-Hodgkin lymphoma and autoimmune hemolytic anemia: A retrospective study
非霍奇金淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血20例临床回顾性研究
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000019015
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Zhou Ji-cheng;Wu Mei-qing;Peng Zheng-mian;Zhao Wei-hua;Bai Zhen-jie
  • 通讯作者：
    Bai Zhen-jie
地中海贫血造血干细胞移植后可逆性后部脑病综合征2例并文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏霞云;吴梅青;黄睿;韦杰敏;李桥川
  • 通讯作者：
    李桥川
G-CSF-Mobilized Blood and Bone Marrow Grafts as the Source of Stem Cells for HLA-Identical Sibling Transplantation in Patients with Thalassemia Major
G-CSF 动员的血液和骨髓移植物作为重型地中海贫血患者 HLA 相同同胞移植的干细胞来源
  • DOI：
    10.1016/j.bbmt.2019.06.009
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Li, Qiaochuan;Luo, Jianming;Lai, Yongrong
  • 通讯作者：
    Lai, Yongrong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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