结核重组新疫苗AEC/BC02加强免疫对受试人群免疫记忆及其功能的影响

Clinical evidences showed that the current vaccine, BCG’s efficacy against adult tuberculosis (TB) is unsatisfactory due to waning immune memory, and this waning protection could be boosted by the subunit vaccination. AEC/BC02 is the first anti-TB recombinant vaccine to enter into phase I clinical trial, and the preclinical data showed to enhance significantly the anti-TB efficacy in the BCG-primed guinea pig when boosting vaccination. Herein, we intend to use flow cytometry techniques such as surface staining, intracellular cytokine staining etc., to analyaze multifunctional T cell frequencies, dynamic profiles of type I cytokines, TCM/TEM phenotypes and functions, and to further define immunological characteristics induced by the AEC/BC02 boosting vaccination, and immune correlation with anti-TB rotection. This may be beneficial for evaluation of immune protection and rational development of new vaccines against TB infection.

临床试验证据表明卡介苗(BCG)保护成人肺结核效力不足，免疫保护下降的原因可能源于其诱导的免疫记忆下降，不过这种逐渐下降的保护力可通过分枝杆菌亚单位疫苗加强免疫而得以增强。AEC/BC02是国内首个获得I期临床试验批件的抗结核重组亚单位新疫苗，临床前药效学动物试验表明加强免疫该重组疫苗后，可有效增强BCG初免豚鼠的抗结核保护保护效果。本研究中，我们拟综合利用流式细胞表面染色、胞内因子染色等多种免疫学技术手段，分别在不同年龄段人群(健康人/TB患者)加强免疫结核新疫苗AEC/BC02前后的不同阶段，综合分析疫苗诱导的多功能T 细胞频率、I 型细胞因子动态变化、TCM与TEM细胞表型及其功能变化等，系统分析结核疫苗诱导的免疫记忆特征及其功能与抗结核免疫保护之间的关系，有助于结核疫苗保护效果的有效评价，并用以指导结核新疫苗的合理设计。

卡介苗的保护力在10-15年后开始下降，但其是否与卡介苗诱导的免疫记忆衰减相关以及这种免疫记忆具体由何种细胞介导等问题仍有待于证实。重组结核新疫苗AEC/BC02系由重组大肠杆菌表达的结核分枝杆菌分泌抗原Ag85B/ESAT-6/CFP10融合蛋白作为有效抗原成分(AEC)的新生物制剂，目前已获得国家食品药品监督管理总局批准的药物临床试验批件。本研究利用该新疫苗进行I期临床试验的机遇，综合利用ELSOPT、流式细胞表面染色、胞内因子染色等多种免疫学技术手段，分别在不同年龄段受试人群中加强免疫该新疫苗前后的不同阶段，综合分析疫苗诱导的多功能T细胞频率、I型细胞因子动态变化、TCM与TEM细胞表型及其功能变化等免疫指标，系统分析了该新疫苗诱导的免疫记忆特征及其功能变化与抗结核免疫保护之间的关系。通过本研究，我们发现：1、AEC/BC02接种后人群的记忆T细胞数量和反应强度有一定的增加趋势，ex-vivo ELISPOT点数平均值在16-40岁人群中达到峰值，此后再次减退，符合人群一般免疫状态变化趋势以及疫苗接种后的预期。2、证实AEC/BC02接种后的保护效果以激活长期效应记忆T细胞为主，对短期效应记忆T细胞和长期效应记忆T细胞的免疫反应强度均有增强。这表明AEC/BC02有可能作为BCG免疫保护功能衰退后的加强免疫手段。该研究结果有助于结核疫苗保护效果的有效评价，也可用以指导结核新疫苗的合理设计。

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