血清特异性IgG4的竞争力和外周血调节性T细胞在特异性免疫治疗中的作用

对变应性性鼻炎和哮喘患者进行变应原皮肤点刺试验和血清特异性IgE测定，确定为屋尘螨（Der p）过敏后随机分为标准化屋尘螨特异性免疫治疗在组和常规药物治疗组，在治疗前、治疗后4、8、16周、6、12月测定外周血中CD4+CD25+T调节细胞的水平以及Foxp3 mRNA的表达、测定CD4+CD25+调节性T细胞与屋尘螨培养上清液中IL-10、IL-4等细胞因子的水平、测定患者血清屋尘螨特异性IgG4的水平以及该IgG4与高、中、低亲和性的屋尘螨变应原Der p 2特异性IgE竞争与重组Der p 2抗原的结合能力，并观察上述指标与哮喘患者通气功能和气道高反应性、变应性鼻炎患者屋尘螨鼻粘膜激发试验、皮肤变应原点刺试验、血清屋尘螨特异性IgE和临床症状的改善的关系，研究结果将揭示调节性T细胞的功能和血清IgG4的活性在特异性免疫治疗中的作用和地位。

特异性免疫治疗（SIT）的作用机制尚未明确，本研究观察血清特异性IgG4与外周血CD4+CD25+FOXp3+T细胞（Treg）的数量与功能在屋尘螨特异性免疫治疗中的变化。226例儿童与109例成人的过敏性鼻炎和/或哮喘患者接受了共156周的屋尘螨（Der-p）皮下SIT。分别在治疗0、5、10、25、52、104以及156周时进行症状和用药评分、第一秒用力肺活量（FEV1）、血清Der-p特异性IgG4（Der-p-sIgG4和Treg；以25μg/ml的过敏原Der-p分别对正常人（NC）、常规治疗过敏哮喘患者（MED）与进行1年以上SIT的Der-p过敏哮喘患者（SIT）各20例的外周血单个核细胞（PBMC）进行体外刺激，检测刺激前后Treg、CD4+INF-r+T辅助细胞(Th)1、CD4+IL-4+T辅助细胞（Th2）占CD4+T细胞的比例。结果：与成人患者相比，儿童鼻炎症状与用药计分以及FEV1占正常预计值的百分比（%FEV1)在104与156周时有显著（P<0.05）。AHR在SIT治疗1年后与治疗前相比显著下降（Z=21.423，P<0.0001）。Der-p-sIgG4 的水平在SIT后第10周开始显著上升（P<0.0001）并在SIT治疗期的156周内持续增高。儿童初始Der-p-sIgG4的水平显著高于成人（P=0.0004）。在SIT治疗后52周（P<0.001）与104周（P=0.0156）儿童的Der-p-sIgG4水平显著高于成人; 而在SIT治疗后156周时鼻炎患者的Der-p-sIgG4显著高于哮喘患者（P=0.0244）。NC与SIT两组PBMC在Der-p刺激前Treg的比例均高于MED患者（p<0.05），而经Der-p刺激后三组的Treg的比例均有显著增高（p<0.05），而刺激后SIT组的Treg的比例显著高于MED组（p<0.05）。外周血Treg在治疗前、后各个时间点均没有显著性改变。三组的Th1与Th2的比例在刺激前后均无显著改变（p>0.05。结论：儿童体内产生变应原特异性IgG4抗体的能力比成人强，提示免疫治疗在儿童期进行可能效果更好；鼻炎患者在SIT后有更高的特异性IgG4的增长幅度，提示免疫治疗应在疾病发展的早期进行治疗。虽然Treg数量上没有发生改变，但其对外界过敏原刺激的反应能力增加，提示其功能发生变化。

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