Lycorine上调p53非依赖的p21转录机制及生物学效应研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971517
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    刘静
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

申请者前期研究发现天然活性化合物lycorine具有抗白血病的效应，能够显著上调HL-60细胞中p21表达，鉴于p53在HL-60中缺失，故HL-60中p21的表达受到p53非依赖的途径调控。申请者拟在HL-6O细胞中从转录调控水平深入开展lycorine上调p21的机制研究。研究在lycorine干预下，p21上游的主要信号途径Sp1/Sp3、Myc、Rb/E2F对p21转录活性的调节情况；Lycorine对HDACs及RNA聚合酶II的表达影响；阐明lycorine阻滞周期的分子机制，明确lycorine是否导致白血病细胞发生衰老。利用RNAi明确p21是lycorine作用的关键分子靶标。通过本研究深入阐明lycorine作用的分子机理，探求lycorine作用的关键靶分子，为从天然活性化合物中筛选新型抗白血病药物提供完善的实验数据，具有源头创新性和较强的应用价值。

结项摘要

Lycorine是从我国广泛分布的多年生草本植物石蒜鳞茎中分离出的一种单体化合物，属于异喹啉类(isoquinoline)生物碱，申请者前期研究发现天然活性化合物lycorine具有抗白血病的效应，能够显著上调HL-60细胞和k562细胞中p21表达，鉴于p53在HL-60中缺失，在k562细胞中p53是野生型的，故本研究以HL-60细胞和k562细胞为模型，研究lycorine上调p21的可能信号途径。通过Western blotting检测lycorine作用后p53蛋白的表达变化及调控p21转录相关蛋白：E2F、Rb、pRb和c-myb的表达变化。结果发现，在k562细胞中，随着lycorine的增加，p53表达没有变化，表明lycorine对p21的调控是p53非依赖的。随着lycorine药物作用浓度的逐渐增大，HL-60细胞中Rb表达上调，而k562细胞中的Rb表达量基本不变，而pRb均下降；E2F蛋白表达量均上调；c-myc蛋白表达量均下调。通过HDAC活性比色分析试剂盒检测lycorine作用后HDAC的活性，发现lycorine不影响HL-60细胞中HDAC的活性而下调k562细胞中HDAC的活性，进一步我们深入研究了lycorine抑制k562细胞增殖的分子机制和细胞效应；另外，为检测p21效应分子的特异性，以p21 siRNA封闭p21基因的表达后，用lycorine干预p21封闭前后的细胞，采用流式细胞术检测p21封闭后的细胞凋亡变化。结果发现，p21 siRNA +lycorine组细胞凋亡百分率较阴性序列+lycorine组有明显减少，表明p21是lycorine重要的效应靶分子。通过本研究深入阐明lycorine作用的分子机理，探求lycorine作用的关键靶分子，为从天然活性化合物中筛选新型抗白血病药物提供完善的实验数据，具有源头创新性和较强的应用价值。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
microRNA在急性淋巴细胞白血病中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王梓;李善妮;刘静*
  • 通讯作者：
    刘静*
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学研究
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  • 作者：
    崔蕴博;方琳;刘静*
  • 通讯作者：
    刘静*
Up-regulation of p21 and TNF-alpha is mediated lycorine-induced death of HL-60 cells
p21 和 TNF-α 的上调介导石蒜碱诱导的 HL-60 细胞死亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cancer Cell International
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Liu J;Hu JL;Shi BW;He Y;Hu WX
  • 通讯作者：
    Hu WX
泛素 -蛋白酶体通路与白血病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘静
细胞衰老及其在抗肿瘤研究中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何艳;刘静
  • 通讯作者：
    刘静

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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