BRD7在TGF-beta信号通路中的功能及分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171347
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    刘婷
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

转化生长因子（TGF-beta）信号转导系统通过在转录水平上调节靶基因而调节多种细胞应答反应。我们发现具有保守的转录调节相关结构域Bromo结构域的蛋白BRD7能与TGF-beta信号通路中关键分子Smad4相互作用并促进TGF-beta激活的基因转录表达。BRD7和TGF-beta都具有拮抗细胞过度增殖抑制癌症发生的功能，而BRD7与Smad4的相互作用结构域与BRD7结合抑癌基因p53并参与调节原癌基因诱导的细胞衰老（Oncogene-induced senescence）的结构域相同，进一步提示了BRD7整合TGF-beta信号通路以及其它重要细胞信号通路，维持细胞的正常生长状态的重要功能。本项目将着重研究BRD7在TGF-beta信号通路中的功能，并深入研究BRD7如何整合多条信号通路，调节生物体稳定性。

结项摘要

Transforming growth factor-beta (TGF-beta) 是一种在细胞中行使多种功能的细胞因子，主要参与调节细胞增殖、分化、凋亡等细胞生理过程。对TGF-beta的研究揭示了TGF-beta在细胞内进行信号转导的主要途径，是通过细胞膜上的TGF-beta受体与细胞因子TGF-beta相结合后，磷酸化激活细胞内的信号转导蛋白Smads，并通过Smads蛋白将活化信号传递到细胞核内，在转录水平进行调节从而完成TGF-beta对细胞生理过程的调控。Smad蛋白包括受体结合的Smads（R-Smads，即Smad2和Smad3），通用Smad（Smad4）以及抑制型Smads（I-Smads）。其中，R-Smads被TGF-beta受体磷酸化，直接接受来自受体的激活信号，进而结合Smad4形成三聚体并转移入核，将激活信号带入细胞核，与其它转录共调节因子一起调节目标基因的转录。我们在前期研究中发现BRD7蛋白与Smad4相互作用，并通过报告基因实验发现BRD7对TGF-beta信号通路有共激活的作用，因此，提出对BRD7在TGF-beta信号通路中的功能与分子机制，以及它可能通过TGF-beta参与的生理功能进行深入研究。通过我们的研究工作，我们发现BRD7是TGF-beta信号通路中的一个重要转录共激活蛋白，在TGF-beta信号通路激活的条件下，与Smad3/4蛋白形成一个蛋白复合体。通过其与酰基化组蛋白的相互作用，BRD7使得Smad蛋白转录复合体与DNA的结合更加紧密，并进一步通过其与通用转录蛋白p300的相互作用，增强Smad转录复合体的转录活性。我们进一步通过细胞及小鼠模型证明，BRD7通过促进TGF-beta信号通路的转录调节，能够促进TGF-beta对肿瘤发生的抑制功能以及对上皮-间充质细胞转化过程（EMT）的促进功能。我们的这研究结果从细胞分子生物学层面上确认并阐明了BRD7促进TGF-beta信号通路的分子机制，并利用小鼠模型证明了BRD7肿瘤抑制的生理意义，在基础研究以及肿瘤诊治方面具有潜在的巨大应用价值。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Human SRCAP Chromatin Remodeling Complex Promotes DNA-End Resection
人类 SRCAP 染色质重塑复合物促进 DNA 末端切除
  • DOI：
    10.1016/j.cub.2014.07.081
  • 发表时间：
    2014-09-22
  • 期刊：
    CURRENT BIOLOGY
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Dong, Shunli;Han, Jinhua;Huang, Jun
  • 通讯作者：
    Huang, Jun
Scaffolding protein SPIDR/KIAA0146 connects the Bloom syndrome helicase with homologous recombination repair
支架蛋白 SPIDR/KIAA0146 将布卢姆综合征解旋酶与同源重组修复连接起来
  • DOI：
    10.1073/pnas.1220921110
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Dong, Shunli;Xie, Feng;Chen, Hongxia;Huang, Jun
  • 通讯作者：
    Huang, Jun
SIVA1 directs the E3 ubiquitin ligase RAD18 for PCNA monoubiquitination.
SIVA1 指导 E3 泛素连接酶 RAD18 进行 PCNA 单泛素化
  • DOI：
    10.1083/jcb.201311007
  • 发表时间：
    2014-06-23
  • 期刊：
    The Journal of cell biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Han J;Liu T;Huen MS;Hu L;Chen Z;Huang J
  • 通讯作者：
    Huang J
Quality control of homologous recombination
同源重组的质量控制
  • DOI：
    10.1007/s00018-014-1649-5
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Liu, Ting;Huang, Jun
  • 通讯作者：
    Huang, Jun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

一类TCP网络系统的Minimax拥塞控制
  • DOI：
    10.12068/j.issn.1005-3026.2019.08.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    东北大学学报. 自然科学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    井元伟;李赞华;刘婷
  • 通讯作者：
    刘婷
领导权力研究回顾与展望
  • DOI：
    10.13956/j.ss.1001-8409.2015.09.18
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    软科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵新宇;尚玉钒;席酉民;刘婷
  • 通讯作者：
    刘婷
心脏磁共振T1 mapping在评估狗心肌梗死中的作用
  • DOI：
    10.16695/j.cnki.1006-2947.2019.04.019
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王冠;刘婷;金士琪;戴旭
  • 通讯作者：
    戴旭
基于网络药理学探讨鬼针草治疗血脂异常的作用机制
  • DOI：
    10.12677/pi.2022.111005
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    药物资讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何金涛;罗成浩;刘婷;俞琦
  • 通讯作者：
    俞琦
基于压缩感知的区域离散化矿井目标定位方法
  • DOI：
    10.13272/j.issn.1671-251x.2018020005
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    工矿自动化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐志明;田子建;王文清;刘真真;刘婷;黄蕾
  • 通讯作者：
    黄蕾

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘婷的其他基金

WEE1蛋白激酶的乙酰化修饰在DNA损伤检验点中的功能与作用机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
WEE1蛋白激酶的乙酰化修饰在DNA损伤检验点中的功能与作用机制研究
  • 批准号：
    32270769
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
XPF蛋白的乙酰化修饰在DNA损伤修复中的功能与作用机制研究
  • 批准号：
    31970664
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    60 万元
  • 项目类别：
    面上项目
RPA1的乙酰化修饰在UV损伤修复中的功能和分子机制研究
  • 批准号：
    31670818
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码