孕早期亚临床甲状腺功能减退和心理应激交互作用与婴儿认知功能损伤

亚临床甲状腺功能减退症是女性妊娠期常见的内分泌疾病，隐匿性强，可造成早产等不良妊娠结局；孕早期亚甲减对胚胎神经系统发育损害可能更大。同时，实验研究显示孕期心理社会应激可直接改变胎鼠海马结构和功能，但应激是否通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的调节作用与亚甲减交互影响加重胎儿脑发育损伤尚不明确。本研究通过已建立的孕妇队列，采用巢式病例对照研究和前瞻性设计相结合，收集孕早期妇女的血清标本并进行心理病理症状评定。对观察到的早产儿，以及按照1:1选取的同性别、分娩日期相差小于1个月的足月儿，回溯检查其母亲孕早期甲状腺功能。对两组婴儿进行神经精神发育评价、认知功能神经心理学评定和神经影像学分析，并将结果互为印证，分析孕早期亚甲减、心理社会应激单独及交互作用对婴儿脑发育和认知功能的影响，为合理确定妊娠亚甲减筛查时期和制定孕期心理干预方法提供依据。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症隐匿性强，可造成多种不良妊娠结局；孕早期亚甲减对胚胎神经系统发育的损害可能更大。与妊娠初适应有关的焦虑作为强心理社会应激，也可损伤子代神经发育。本研究主要目的即探讨两者单独和交互作用对婴儿体格发育与神经精神发育的影响。.课题组建立了全国首个研究孕期环境暴露与儿童发育的出生队列，收集孕妇人口统计学特征，理化、职业暴露，心理应激等信息，建立血清标本库，并追踪妊娠结局，可供研究各种孕期暴露与妊娠结局及子代身心发育长期后果所用。课题组编制了国内首个特异性《妊娠特有焦虑问卷》，克服了一般焦虑问卷用于孕妇群体的不足，为国内妊娠特有焦虑的研究提供了适宜、有效的评估工具。.在大样本队列人群的基础上，课题组制定了不同孕龄甲状腺激素水平的参考区间，着眼于孕期母体甲状腺功能的全貌，观察到临床甲减、亚甲减、单纯低T4血症、单纯高T4血症、亚临床甲亢和临床甲亢的检出率分别为0.8%、4.0%、4.2%、2.9%、3.0%、1.8%；孕早期亚甲减、TPOAb阳性的检出率分别为4.0%、4.0%和9.5%。研究从定性的视角阐明了母体甲状腺功能异常与不良妊娠结局的因果关联：临床甲减可导致死胎和循环系统畸形；孕早期高T4血症可引起自然流产；低T4血症是胎儿窘迫、先天性骨骼肌肉畸形的危险因素；亚甲减孕妇子代早产发生率较高，易出现视力和神经精神发育不良。研究还从定量的角度精确描述了母体TSH和FT4与子代体格和神经精神发育的剂量反应关系：孕20周前母体TSH、FT4水平与新生儿各类体格测量指标呈现倒“U”形分布；与FT4水平相比，母体TSH水平偏高或偏低与出生后18-30个月神经精神发育关系更为密切。提示孕期进行TSH监测的积极作用，并需同时关注甲减和甲亢对子代神经精神发育的影响。.孕早期甲状腺功能异常与心理应激交互作用影响母婴健康：轻度甲状腺功能减退（包括亚甲减、单纯低T4血症和TPOAb阳性）与高水平心理应激的交互作用是妊娠期糖尿病的危险因素；同时合并亚甲减与高水平心理应激的孕妇，早产的检出率显著高于对照组、单纯高水平心理应激组和单纯亚甲减组，子代低智能水平的检出率高（11.1%）。提示包括亚甲减在内的轻度甲状腺功能减退在孕早期与高水平心理应激存在较强的交互作用，损伤婴儿认知功能，应在妊娠早期进行甲状腺功能筛查，并对高危孕妇进行心理干预。

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