蛋白激酶C(PKC)对内向整流钾通道作用分子机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30900267
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

内向整流钾通道(Kir)在调节细胞的膜静息电位和兴奋性及平滑肌舒缩活性中起重要作用。对其调节机制的研究一直是生命科学领域研究的热点之一。蛋白激酶C(PKC)是细胞内重要的第二信使,它对Kir有重要的调节作用。对于表达在非洲爪蟾卵母细胞的Kir2.3和Kir2.1通道电流,PMA(PKC激活剂)可特异性抑制Kir2.3通道电流,对Kir2.1通道电流没有作用;对于表达在CHO细胞的Kir2.3通道电流,PMA没有作用,但其机制一直是争论的焦点。本课题拟从分子水平上,研究PKC抑制Kir2.3通道电流的机制,并进一步研究在大鼠心室肌细胞PKC对Kir电流的作用及其机制。此项研究不仅对了解钾电流的调节机制有重要意义,而且对研究PKC对细胞功能的调节机制也提供了新的实验依据。

结项摘要

内向整流钾通道(Kir)在调节细胞的膜静息电位和兴奋性及平滑肌舒缩活性中起重要作用。对其调节机制的研究一直是生命科学领域研究的热点之一。蛋白激酶C(PKC)是细胞内重要的第二信使,它对Kir有重要的调节作用。对于表达在非洲爪蟾卵母细胞的Kir2.3和Kir2.1通道电流,PMA(PKC激活剂)可特异性抑制Kir2.3通道电流,对Kir2.1通道电流没有作用,对于表达在CHO细胞的Kir2.3通道电流,PMA没有作用,但其机制一直是争论的焦点。本课题从分子水平上系统研究了PKC特异性抑制Kir2.3通道电流的机制,研究结果证明PKC 抑制Kir2.3 通道不是通过直接磷酸化Kir2.3通道蛋白,而是引起Kir2.3 通道蛋白转位;Kir2.3 第53 位苏氨酸与第213 位异亮氨酸是PKC 作用关键位点;PKC 抑制Kir2.3 与改变通道与膜磷脂PIP2 亲和力有关。在表达系统,许多调控因子如PMA等抑制Kir2.3,而对Kir2.1无作用。也许不同生理和病理条件通过调控Kir2.3 而调控Kir2.0 通道电流。这对研究PKC对整个钾通道家族的作用有着融会贯通的意义。此项研究不仅对了解钾电流的调节机制有重要意义,而且为研究PKC对细胞功能的调节作用也提供了新的实验依据。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
不同日龄大鼠颈上交感神经节神经元电转染方法
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国实验动物学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    赵志英;刘丽;张海林
  • 通讯作者:
    张海林
Kir2.1/ Kir2.3 嵌合体的构建与表达
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国科技论文在线
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵志英;朱宏谦;张哲;刘丽;张国红
  • 通讯作者:
    张国红
FLAG 标记的Kir2.3 通道 的构建、表达及其对Kir2.3 通道功能的 影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国科技论文在线
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵志英;张哲;刘丽;张国红
  • 通讯作者:
    张国红

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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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