Wnt通路在HSF4-/-小鼠中对Vimentin的转录调控研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071199
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    吴亚兰
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

白内障是眼科常见病之一，严重影响视力。HSF4是近年新发现的导致遗传性白内障的重要转录因子。在我们的前期研究中发现了HSF4-/-小鼠在发育早期，晶状体即出现异常；同时发现vimentin是一个新的HSF4下游调控蛋白。通过分子模拟，我们发现在vimentin的promoter区有Wnt通路的重要转录因子β-catenin/TCF结合位点。鉴于vimentin与晶状体发育和白内障发生密切相关，本课题拟以HSF-/-小鼠和细胞模型为研究对象，通过EMSA和报告基因鉴定Wnt调控因子与vimentin promoter区结合的情况和结合位点。通过体外培养细胞诱导分化模型及在HSF4-/-小鼠中，通过信号通路阻断等手段找出Wnt通路影响晶状体分化的信号转导途径，本研究完成后将为与HSF4及vimentin相关的白内障发生提供干预和治疗理论基础。

结项摘要

晶状体的发育是个复杂的生物过程，经历的复杂的信号调控。在晶状体发育过程中，晶状体上皮细胞—纤维细胞—纤维细胞脱核这一分化过程中，纤维细胞的分化起到了核心的地位。而这一过程主要涉及上皮——间质转化过程（EMT）。Vimentin是上皮——间质转化的主要标志分子。在HSF4基因敲除小鼠中，Vimentin的表达严重增加。提示HSF4基因敲除小鼠晶状体的细胞多数停滞在纤维细胞分化阶段。本研究从体内体外两方面证实，HSF4b能够通过Wnt2b调控vimentin的表达，从而影响晶状体纤维细胞分化的过程。本研究的结果将为白内障发生提供干预和治疗的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
多环芳烃类物质对细胞色素 P450 1Al的诱导表达.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    同济大学学报 (医学版).
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐晶莹
  • 通讯作者：
    徐晶莹

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其他文献

基于CMB受体模型PM2.5源解析计算的共享实验设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    数学理论与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯木舟;罗跃逸;吴亚兰;叶志坚;沈壮;翁福添;吴广成;杨璐;邓佳玉
  • 通讯作者：
    邓佳玉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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