功能化聚酰胺-胺/基因传导系统的优化及血管内局部释放的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170918
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    潘仕荣
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    C1002.生物材料与生物效应
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

作为新型的非病毒型基因载体，PAMAM虽然在结构和性能上有自身特色，但仍然存在转染率、毒性和某些性能的不足，满足不了医学发展的要求，限制了它的体内使用。本申请拟开展功能化PAMAM（RGD偶联α-环糊精-PAMAM共聚物、RGD偶联PAMAM-G3-聚谷氨酸酰胺-PAMAM G1三元共聚物、RGD偶联PAMAM-聚赖氨酸共聚物）的制备与表征、基因传递系统物化和生物性能评价、动物血管内局部释放等的研究。从PAMAM代数、化学结构、功能基种类、接枝或键合率、聚阳离子/基因电荷比等因素对基因传递系统进行优化，达到提高转染率、降低毒性、增强靶向性和改善血清稳定性等目的。该系统应用于血管内VEGF165基因的局部释放，能促进内皮细胞修复和抑制平滑肌细胞增生，有利于解决防治再狭窄的技术难题。本成果对PAMAM用作基因載体的理论研究具有重要的科学意义，在PTCA术后再狭窄的基因治疗方面有很好的应用前景。

结项摘要

作为新型的非病毒型基因载体，PAMAM虽然在结构和性能上有特色，但仍然存在转染率、毒性和某些性能的不足，这限制了它的医学使用。本项目合成和表征了功能化PAMAM共聚物，包括α-CD-PAMAM G2-RGD、Poly-α-CD-PAMAM G2，PAMAM G1-PLGA-PAMAM G1-RGD、PAMAM G2.5-PEI423- PEG-FA、PAMAM G4-PGA-TAE、PAMAM G25-PEI 423、PAMAM G25-PEI 1800和PEG-PGA-PAMAM G2等, 评价了它们的基因传递系统物化和生物性能。从PAMAM的代数、化学结构、功能基种类、接枝率、聚阳离子/基因电荷比等方面优化基因传递系统，以达到提高转染率、降低毒性、增强靶向性等目的。α-CD-PAMAM G2-RGD与PAMAM G1-PLGA-PAMAM G1-RGD两基因系统还进行了血管内VEGF165基因的局部释放试验。结果表明，其促进了内皮细胞修复和抑制了平滑肌细胞增生，有利于防治再狭窄。本成果对PAMAM用作基因載体的理论研究和开发应用具有重要的科学意义，在PTCA术后再狭窄的基因治疗等方面有良好的应用前景

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
A biodegradable and serum-resistant gene delivery carrier composed of polyamidoamine-poly N,N#39;-di-(2-aminoethyl) aminoethyl glutamine copolymer
一种由聚酰胺-聚N,N组成的可生物降解且抗血清的基因递送载体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Duanwen Cao;Wu Yi;Huan Huang;Min Feng
  • 通讯作者：
    Min Feng
Transfection activity and the mechanism of pDNA-complexes based on the hybrid of low-generation PAMAM and branched PEI-1.8k
基于低代PAMAM和分支PEI-1.8k杂交的pDNA复合物的转染活性和机制
  • DOI：
    10.1039/c3mb70261h
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    MOLECULAR BIOSYSTEMS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cao, Duanwen;Qin, Linghao;Chen, Jianhai
  • 通讯作者：
    Chen, Jianhai

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    陈建海

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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