高糖诱导Txnip及氧化应激反应对妊娠期糖尿病胎盘浸润力的作用及机制探讨

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81860277
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Gestational diabetes mellitus (GDM) seriously endangers the health of mother and child. With the development of society, the incidence of GDM is increasing year by year, but its pathogenesis of GDM is not clear. In clinic, it only can control glocemic index, still unable to prevent and treat GDM actively. Previous studies found that hyperglycemia stimulates placental trophoblast cells and can induce increased expression of mRNA and protein in Txnip, which aggravates oxidative stress reaction and increases apoptosis. In clinical sample, the expression of Txnip in the placenta of GDM patients is significantly higher than that of normal placenta. This project takes human placental trophoblast cells as a research object to establish a GDM placental cell model and studies the effect of Txnip genes on oxidative stress reaction, apoptosis and placental trophoblast cell characteristics (such as invasiveness and transference) through CO-IP, FACS and other techniques. It is to reveal the relationship between the hyperglycemia environment and placental trophoblast invasiveness and its damage, and explore the molecular mechanism of Txnip-Ros signal pathway in placental trophoblast and placenta formation and development in GDM. The project is expected to find the molecular mechanism of Txnip-Ros signal pathway in hyperglycemia induced damage of placentaltrophoblast cells, clarify the effect of Txnip onthe damage of GDMinplacentadevelopemnt, and provide experimental and theoretical basis for prevention and targeted treatment of GDM.
妊娠期糖尿病(GDM)严重危害母婴健康。随着社会发展,GDM的发病率逐年上升,但其发病机制尚不明确,临床上只能控制血糖,还无法进行主动预防和治疗。前期研究发现高糖刺激胎盘细胞,可诱导Txnip的mRNA和蛋白表达升高,加剧氧化应激反应及增加细胞凋亡,临床标本中发现,GDM患者胎盘中Txnip的表达高于正常胎盘。鉴于此,本项目以人胎盘滋养层细胞为研究对象建立GDM胎盘细胞模型,通过CO-IP、FACS等技术,研究Txnip基因对细胞氧化应激、细胞凋亡及滋养层细胞特性(如浸润、迁移等)的影响,揭示高糖环境与胎盘滋养层细胞浸润力变化及其损伤的关系,探索GDM中Txnip-Ros信号通路在胎盘滋养层以及胎盘的形成、发育过程中的分子机制。本项目预期发现Txnip-Ros信号通路在高糖诱导胎盘滋养层细胞损伤的分子机制,阐明Txnip在GDM胎盘发育损伤的影响,为GDM的预防和靶向治疗提供实验理论依据。

结项摘要

前言:我们前期研究已证实妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘中葡萄糖敏感基因-硫氧还蛋白互作用蛋白(TXNIP)表达升高,但TXNIP表达对妊娠期糖尿病(GDM)胎盘的影响及机制尚不清楚。在本研究中,我们通过在体外引入Tet-on“开关”模拟TXNIP的高表达,接近其在现实世界中的表达水平,探讨TXNIP异常的后续后果。方法:采用免疫荧光、Western blot和RT-QPCR方法研究TXNIP在GDM患者和健康对照组胎盘中的表达和定位。将Tet-on系统转染人胎盘滋养层细胞HTR -8/Svneo细胞,实现TXNIP的过表达。通过CRISPR/Cas9方法获得TXNIP基因敲除细胞系,通过IncuCyte成像系统和流式细胞仪观察细胞表型。结果:TXNIP在GDM胎盘组织中的表达比对照组高近2倍,TXNIP的位置在胎盘滋养层细胞。TXNIP表达升高时,诱导细胞迁移和侵袭,但对凋亡和增殖无明显改变。此外,Tet-on TXNIP细胞体积变大,Vimentin和E-cadherin表达升高,N-cadherin表达降低。STAT3在Tet-on TXNIP细胞中的表达及磷酸化水平较高。在KO-TXNIP细胞中观察到相反的上述变化。.结论:TXNIP异常表达可能与GDM胎盘功能受损有关,并通过STAT3和EMT相关通路影响胎盘滋养细胞的迁移和侵袭,因此,TXNIP可能是修复GDM患者胎盘功能缺陷的潜在治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(2)
Mechanism of Placenta Damage in Gestational Diabetes Mellitus by Investigating TXNIP of Patient Samples and Gene Functional Research in Cell Line
通过患者样本TXNIP研究和细胞系基因功能研究探讨妊娠期糖尿病胎盘损伤机制
  • DOI:
    10.1007/s13300-019-00713-z
  • 发表时间:
    2019-10-26
  • 期刊:
    DIABETES THERAPY
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Sarina;Li, Dong Fang;Yu, Lan
  • 通讯作者:
    Yu, Lan
胎盘滋养层细胞侵袭行为与MMP-2和MMP-9的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    医学研究杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马静;萨日娜;俞兰
  • 通讯作者:
    俞兰

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其他文献

基于位姿图和性能融合的产品布局设计方法
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    机械工程学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    萨日娜;张树有;徐敬华;张秀芬;谢志坤
  • 通讯作者:
    谢志坤
蒲公英橡胶——一种亟需大力研究的NR
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    橡胶工业
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    焉妮;萨日娜;孙树泉;张江威;李海明;张晓琼;张立群;刘实忠
  • 通讯作者:
    刘实忠
基于传动可供性评价的机械系统方案设计方法
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    浙江大学学报(工学版)
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  • 作者:
    萨日娜;张树有;裘乐淼;张利春
  • 通讯作者:
    张利春
基于混合区间可能度的产品结构不确定性设计
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    计算机集成制造系统
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  • 作者:
    成靖;萨日娜;张树有;张利春
  • 通讯作者:
    张利春
应用分层布局的开槽机方案设计
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    机械设计与制造
  • 影响因子:
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  • 作者:
    杨佳佳;萨日娜;李纬天
  • 通讯作者:
    李纬天

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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