HCN4在心房颤动肺静脉电位形成中作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000082
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王新华
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0204.心电活动异常与心律失常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常，严重威胁人类健康。近年来的研究表明，肺静脉电位是房颤发生与维持的重要因素之一，但其产生机制仍不清楚。本项目综合国内外的研究现状，以我们的前期研究结果为基础，提出了超极化环核苷酸门控通道4（HCN4）是房颤肺静脉电位形成的分子/电生理基础的假说。拟通过建立猪持续房颤模型，从细胞及整体水平上，利用分子生物学及电生理学技术，研究HCN4在肺静脉电位形成中的机制。并利用RNAi技术，探讨特异性沉默HCN4对肺静脉电位形成及房颤发生的影响。这些研究结果将促进对HCN4生物学功能的认识，有助于进一步阐明房颤发生和维持的机制，从而为更好的预防、治疗房颤提供理论依据和策略，是一项具有重要意义的研究。

结项摘要

【背景和目的】肺静脉电位是触发和维持心房颤动（房颤）的最主要因素，但肺静脉电位产生的机制不甚清楚。超极化激活环核苷酸门控通道(HCN4)是产生起搏电流的关键离子通道，本研究目的为评价HCN4在肺静脉电位产生中的作用。.【方法】将实验猪分为5个干预组（转染HCN4 腺病毒载体组[Ad-HCN4]、空腺病毒载体组[Ad-GFP]、转染慢病毒组、空慢病毒载体组和单纯快速心房起搏组[RAP]）和空白对照组，以观察房颤时HCN4通道表达、通道电流密度、肺静脉电位振幅和周长变化并评价特异性增强或抑制HCN4通道电流对肺静脉电位和房颤诱发的影响。.【结果】转染HCN4 腺病毒载体组（Ad-HCN4）、空腺病毒载体组（Ad-GFP）、转染慢病毒组、空慢病毒载体组和RAP 组：快速起搏6周房颤诱发率分别为90.9%、72.7%、18.2%、63.6%、90.0%， Ad-HCN4组房颤诱发比例显著高于转染慢病毒组。Ad-HCN4组肺静脉电位振幅显著高于转染慢病毒组，而肺静脉电位周长显著短于转染慢病毒组。各干预组肺静脉心肌细胞出现舒张期自动除极比例分别为（11/11、8/11、0/11、5/11、8/10），空白对照组为0/12，Ad-HCN4组显著高于空白对照组和转染慢病毒组。各干预组肺静脉HCN4电流密度（pA/pF）：-4.07 ± 0.82、-3.10±0.55、-0.21±0.19、-2.34±0.73、-3.35±0.74, 空白对照组为-0.85±0.32， Ad-HCN4组、Ad-GFP组、空慢病毒载体组和RAP 组均高于空白对照和转染慢病毒组，转染慢病毒组显著低于空白对照组。Ad-HCN组、Ad-GFP组、空慢病毒载体组和RAP组HCN4 mRNA表达和蛋白表达显著高于空白对照和转染慢病毒组。肺静脉心肌细胞形态改变比例在各干预组分别为8/11、5/11、1/11、5/11、 4/10，空白对照组为0/12，Ad-HCN组显著高于空白对照组和转染慢病毒组。.【结论】快速心房起搏猪房颤模型HCN4电流密度增加，特异性增强HCN4表达促进实验猪肺静脉细胞自动除极和房颤诱发，特异性沉默HCN4导致肺静脉细胞自动除极比例、房颤诱发率下降、肺静脉电位振幅下降、周长延长。提示HCN4可能是实验猪异常肺静脉电位形成和房颤发生的分子和电生理基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel GATA5 loss-of-function mutation underlies lone atrial fibrillation.
一种新的 GATA5 功能丧失突变是孤立性心房颤动的基础。
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2012.1189
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Int J Mol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang XH;Huang CX;Wang Q;Li RG;Xu YJ;Liu X;Fang WY;Yang YQ
  • 通讯作者：
    Yang YQ
Mutational spectrum of the GATA5 gene associated with familial atrial fibrillation.
与家族性心房颤动相关的 GATA5 基因突变谱。
  • DOI：
    10.1016/j.ijcard.2012.03.132
  • 发表时间：
    2012-05
  • 期刊：
    Int J Cardiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu X;Wang J;Wang XH;Wang Q;Tan HW;Zhang M;Shen FF;Jiang JQ;Fang WY
  • 通讯作者：
    Fang WY

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其他文献

基于多进程并行加速的太阳高分辨图像重建方法
  • DOI：
    10.14005/j.cnki.issn1672-7673.20201120.001
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    天文研究与技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓涛;陈东;代红兵;王新华
  • 通讯作者：
    王新华
直突摇蚊亚科(双翅目:摇蚊科)部分属基于 16SrDNA 序列的系统发育研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    内蒙古大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王茜;王新华
  • 通讯作者：
    王新华
中国新纪录异中足摇蚊属及一新种记述(双翅目:摇蚊科)（英文）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Entomotaxonomia
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘文彬;任静;王新华
  • 通讯作者：
    王新华
Machachenko, E. Endo, K, Wu JY and Wang, XH, 2008 A review of Boreoheptagyia Brundin, 1966 (Chironomidae: Diamesinae) from East Asia and bordering territories, with the description of five new species. Zootaxa 1817:1-17 （ SCIE ）
Machachenko, E. Endo, K, Wu JY 和 Wang, XH, 2008 对来自东亚和边境地区的 Boreoheptagyia Brundin（摇蚊科：Diamesinae）的回顾，1966，并描述了五个新物种。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Zootaxa
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    王新华
  • 通讯作者：
    王新华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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