LncRNA LOC283070抑制PHB2激活AR信号通路促进前列腺癌转型的机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702538
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王丽娜
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

The transformation from androgen-dependent prostate cancer to androgen-independent prostate cancer is a key problem for study of prostate cancer, the role of lncRNA in the transition is rarely reported. We established androgen-independent LNCaP-AI cells with androgen-dependent prostate cancer cell line LNCaP, and screened the differentially expressed lncRNAs. It was found that LOC283070 could promote the proliferation and migration of prostate cancer cells and promote its transformation. Biotin-RNA pull down experiment found that LOC283070 can bind PHB2 protein, It was reported that down-regulation of PHB protein can activate AR signaling pathway to promote prostate cancer transformation, PHB2 belongs to PHB protein family. We speculate that LOC283070 can promote the transformation of prostate cancer by inhibiting PHB2 to activate AR signaling pathway. On the basis of the following studies: Our group will explore the mechanism of LOC283070 in the regulation of PHB2 activation of AR signaling pathway to promote the transformation of prostate cancer on cell level; Nude mice transplant tumor model will be used to further explore the mechanism of LOC283070 inhibition of PHB2 to promote the transformation of prostate cancer;clinical specimens of prostate cancer will be collected to validate the correlation between LOC283070, PHB2 and prostate cancer. As to provide theoretical basis for controlling the transition of prostate cancer.
前列腺癌由雄激素依赖向非依赖转型的机制是前列腺癌研究的难点，而lncRNA在转型中的作用报道不多。我们利用雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP建立了非依赖的LNCaP-AI细胞,筛选二者差异表达的lncRNA后，发现LOC283070可促进前列腺癌细胞的增殖、迁移进而促进其转型，Biotin-RNA pull down实验发现LOC283070可结合PHB2蛋白。文献报道下调PHB蛋白可激活AR信号通路促进前列腺癌转型，PHB2属于PHB蛋白家族。我们推测LOC283070可通过抑制PHB2激活AR信号通路促进前列腺癌转型。在此基础上做以下研究：细胞水平研究LOC283070抑制PHB2激活AR信号通路促进前列腺癌转型的机制；裸鼠成瘤模型进一步探究LOC283070抑制PHB2促进前列腺癌转型的机制；临床标本验证LOC283070、PHB2与前列腺癌的相关性。为控制前列腺癌转型提供理论依据。

结项摘要

前列腺癌由激素依赖向非依赖转型的研究很多，但lncRNA在转型中的作用鲜有报道。我们利用激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP建立了激素非依赖的LNCaP-AI细胞,比较二者lncRNA表达谱的差异后，发现LOC283070可促进细胞的增殖、转移，在LNCaP细胞激素非依赖转型中发挥重要作用，且LOC283070可能通过与PHB2蛋白相互作用。本项目通过Bio-RNA pull down实验及RIP实验明确了LOC283070与PHB2结合的特异性，且发现LOC283070与PHB2结合不影响PHB2的表达，进一步的，通过双荧光素报告酶实验发现PHB2可抑制AR信号通路活性。我们通过细胞实验发现PHB2可抑制细胞的增殖与转移，而LOC283070可通过与PHB2结合抑制其发挥作用；进一步进行动物实验：建立稳定转染LOC283070的细胞系，在正常/去势裸鼠体内建立异位移植瘤研究肿瘤生长的变化，发现在正常/去势裸鼠LOC283070都能明显促进前列腺癌细胞增殖；从而明确了LOC283070通过抑制PHB2蛋白功能，进而激活AR信号通路在前列腺癌由激素依赖到非依赖转型演进过程中的生物学作用和分子机制。本项目的研究成果为激素非依赖前列腺癌 (AIPC)转型的机制研究提供新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Diagnostic value of dysregulated microribonucleic acids in the placenta and circulating exosomes in gestational diabetes mellitus.
胎盘和循环外泌体中失调的微核糖核酸对妊娠期糖尿病的诊断价值
  • DOI：
    10.1111/jdi.13493
  • 发表时间：
    2021-08
  • 期刊：
    Journal of diabetes investigation
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Zhang L;Zhang T;Sun D;Cheng G;Ren H;Hong H;Chen L;Jiao X;Du Y;Zou Y;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L
The novel long noncoding RNA LOC283070 is involved in the transition of LNCaP cells into androgen-independent cells via its interaction with PHB2.
新型长非编码 RNA LOC283070 通过与 PHB2 相互作用参与 LNCaP 细胞向雄激素独立细胞的转变
  • DOI：
    10.4103/aja.aja_36_18
  • 发表时间：
    2018-09
  • 期刊：
    Asian journal of andrology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhang Y;Wang LN;Lin YN;Xing YX;Shi Y;Zhao J;Chen WW;Han B
  • 通讯作者：
    Han B

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其他文献

多囊卵巢综合征患者血清 HSP70、IMA 水平的变化及与性激素和氧化应激的相关性研究
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    现代生物医学进展
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  • 通讯作者：
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    王文琦;汪润;王丽娜;唐奔宵
  • 通讯作者：
    唐奔宵

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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