冷冻保存过程中细胞骨架对人多能干细胞命运的调控机制研究及应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21576266
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    徐霞
  • 依托单位：
    安徽工业大学
  • 学科分类：
    B0812.生物化工与合成生物工程
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Human pluripotent stem cells (hPSCs) include human embryonic stem cells and human induced pluripotent stem cells. Due to the unlimited capacity of self-renew and the ability of differentiation into all somatic cells of human body, hPSCs have become precious cell sources for regenerative medicine and drug screening. hPSCs are very fragile and sensitive to the stresses caused by dissociation, osmosis and freezing during cryopreservation and easily damaged. The low recovery rate of hPSCs after cryopreservation has limited its application in regenerative medicine. In this project, we will focus on the effects of cytoskeletal changes on the cellular morphology of hPSCs and the roles of cytoskeleton in adhesion, movement, cell death, cell self-renew and differentiation through investigating the changes of cytoskeletal components, such as microtubule, microfilament and other cytoskeleton-related proteins, to reveal the regulation mechanism of cytoskeleton in cell fate during cryopreservation. With understanding the regulation mechanism, we aim to design a novel strategy for rapid recovery after cryopreservation to elevate the cell recovery rate and improve functional recovery of hPSCs. The implementation of this project will not only provide a method for long term storage of hPSCs but also lay the foundation for its clinical applications.
人多能干细胞包括人胚胎干细胞和人诱导多能干细胞，由于具备无限增殖和多元分化能力而成为细胞治疗和药物筛选等的首选细胞源。人多能干细胞非常脆弱，对冷冻保存过程中产生的解离、渗透和冷冻应力非常敏感，易形成冷冻损伤，并最终导致人多能干细胞冷冻后的低复苏率，严重抑制其应用。本项目以冷冻过程中细胞骨架的变化对人多能细胞的生物功能的影响为研究对象，考察细胞骨架中的微管、微丝和肌动蛋白等在不同冷冻条件下的形态和数量变化，确定细胞骨架变化对细胞形态的影响，探讨冷冻过程中细胞骨架变化对细胞黏附、运动、细胞死亡、自我更新和分化等的作用，揭示细胞骨架在冷冻过程中对人多能干细胞命运的调控机制，设计人多能干细胞冷冻后快速恢复策略，促进细胞的生物功能恢复，提高冷冻复苏率，为解决人多能干细胞在临床应用中面临的规模化长期稳定存储问题奠定理论基础。

结项摘要

本项目以人多能干细胞为研究对象，发现解离过程和冷冻过程导致细胞复苏后E-cad下调，coflin和Filamin 1上调，而Vimentin先上调而后维持稳定，并进而导致细胞的大量死亡。研究结果表明当细胞解离和冷冻复苏后，细胞凋亡过程通过下列途径：PKA蛋白激活，PP1磷酸酶活性增加，进一步导致 Cofilin 去磷酸化激活，去磷酸化激活的Cofilin和Bax相互作用并转位到线粒体；同时p53在Ser15发生磷酸化,与PKA互作，进而在胞内与线粒体蛋白发生互作；由此促进线粒体Cyt c的释放，继而发生Caspase依赖的凋亡。由此在解离和冷冻复苏液中引入H89、Pft或CytoD抑制剂将不同程度的抑制上述线粒体凋亡途径组分的表达，进而抑制细胞凋亡，提升细胞活率。本项目的研究结果为解决人多能干细胞在临床应用中面临的规模化长期稳定存储问题奠定理论基础。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（4）
Efficient CO2 capture by a novel deep eutectic solvent through facile, one-pot synthesis with low energy consumption and feasible regeneration
通过简单的一锅合成、低能耗和可行的再生，利用新型低共熔溶剂有效捕获二氧化碳
  • DOI：
    10.1016/j.scitotenv.2019.135798
  • 发表时间：
    2020-02-25
  • 期刊：
    SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Bi, Yingying;Hu, Zhengtian;Xu, Xia
  • 通讯作者：
    Xu, Xia
Protein kinase A inhibitor, H89, significantly enhances survival rate of dissociated human embryonic stem cells following cryopreservation
蛋白激酶 A 抑制剂 H89 显着提高冷冻保存后解离的人胚胎干细胞的存活率
  • DOI：
    10.1111/cpr.12278
  • 发表时间：
    2016-10
  • 期刊：
    Cell Proliferation
  • 影响因子：
    8.5
  • 作者：
    Liang Zhang;Yanqing Xu;Ji;ong Xu;Yuping Wei;Xia Xu
  • 通讯作者：
    Xia Xu
Protein kinase A inhibitor, H89, enhances survival and clonogenicity of dissociated human embryonic stem cells through Rho-associated coiled-coil containing protein kinase (ROCK) inhibition
蛋白激酶 A 抑制剂 H89 通过抑制 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 来增强分离的人胚胎干细胞的存活率和克隆性
  • DOI：
    10.1093/humrep/dew011
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Human Reproduction
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Liang Zhang;Yanqing Xu;Ji;ong Xu;Yuping Wei;Xia Xu
  • 通讯作者：
    Xia Xu
Non-covalent Interaction Assisted Drug Delivery System with Highly Efficient Uptake and Release of Paclitaxel for Anticancer Therapy
非共价相互作用辅助药物递送系统，可高效摄取和释放紫杉醇，用于抗癌治疗
  • DOI：
    10.2147/ijn.s144322
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Wei;Yuping;Ma;Liang;Zhang;Liang;Xu;Xia
  • 通讯作者：
    Xia
Design of carbonic anhydrase with improved thermostability for CO2 capture via molecular simulations
通过分子模拟设计具有改进热稳定性的碳酸酐酶以捕获二氧化碳
  • DOI：
    10.1016/j.jcou.2020.01.017
  • 发表时间：
    2020-05
  • 期刊：
    Journal of CO2 Utilization
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Shenglan Wu;Jinrui Chen;Liang Ma;Kai Zhang;Xiaoxiao Wang;Yuping Wei;Jian Xu;Xia Xu
  • 通讯作者：
    Xia Xu

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于无人机影像快速估算矿山排土场边坡土壤侵蚀速率的方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    水土保持通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨超;苏正安;马菁;苏志满;徐霞;孔祥周
  • 通讯作者：
    孔祥周
去卵巢和雌激素替代治疗对心肌细
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志。2006, 22(6)，1674-1679
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘美莲;徐霞;宋惠萍
  • 通讯作者：
    宋惠萍
基于气孔导度和光合模型的植物功能类群合并问题
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    植物生态学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高琼;朱玉洁;周婵;徐霞;刘峻杉
  • 通讯作者：
    刘峻杉
黄土丘陵区刺槐林在水分胁迫下的生理生态学响应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科技论文在线
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐霞;黄永梅;许红梅
  • 通讯作者：
    许红梅
基于水文模型的雷达监测降雨量误差传递研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    水文
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张利平;张晓琳;徐霞;李武阶;彭涛;ZHANG Liping1,3,ZHANG Xiaolin2,XU Xia1,LI Wujie3,P;2.Pearl River Hydrology;Water Resources Survey;3.Wuhan Institute of Heavy Rain,China Meteorologic
  • 通讯作者：
    3.Wuhan Institute of Heavy Rain,China Meteorologic

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

徐霞的其他基金

二氧化碳酶法捕集系统中的介尺度结构和调控机制研究
  • 批准号：
    91534107
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码