丹红注射液对小鼠移植心脏冷保存损伤的保护作用及配伍增效机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903927
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    林超
  • 依托单位：
    南京中医药大学
  • 学科分类：
    H3219.中药学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Extending the safe period of cold preservation and reducing the damage of donor organs have been recognized as big challenges in organ transplantation. The role of traditional Chinese medicine in the protection of cold preservation injury of transplanted heart was rarely studied. Danhong Injection (DI), a Chinese medical product extracted from Chinese herbs Danshen and Honghua, has been widely used to treat heart disease caused by ischemia and hypoxia. According to previous study, the applicants found adding DI reduced injury and extended preservation time of mice transplanted hearts during cold preservation. The water-soluble salvianolic acid B, lipid soluble salvianone IIA in Danshen and hydroxyl safflower A in safflower had significant protective effects on myocardial injury when they used alone. This project intends to systematically study the protective mechanism of the three representative compounds mentioned above in DI. Based on the regulatory effects of three compounds on three programmed death of myocardial cells, including autophagy (salvianolic acid B), apoptosis (tanshinone IIA), and ferroptosis (hydroxyl safflower A) induced by ischemia and hypoxia, this study aimed to investigate the compatibility synergistic effect and the molecular mechanism of DI on myocardial injury protection in cold preservation of mouse transplanted hearts. This research will provide a scientific basis for the application of DI in cold preservation of transplanted hearts.
如何延长供体心脏冷保存时间，减轻心肌组织损伤是心脏移植成功的关键，也是器官移植领域的难题。中药在移植心脏冷保存损伤保护中的作用研究极少。丹红注射液作为活血化瘀中药丹参与红花的复方制剂，临床上广泛用于缺血缺氧引起的心脏疾病。申请者前期研究发现器官冷保存液中加入丹红注射液可有效减轻小鼠移植心脏冷保存损伤并延长心脏冷保存时间；丹参水溶性化合物丹酚酸B、脂溶性化合物丹参酮IIA以及红花中羟基红花黄素A单独使用均有显著的心肌损伤保护作用。本项目拟在此基础上对丹红注射液上述三种代表性化合物的损伤保护机制进行系统研究，基于三种化合物对缺血缺氧引起的自噬（丹酚酸B）、凋亡（丹参酮IIA）、铁死亡（羟基红花黄素A）三种心肌细胞程序性死亡机制的调控作用，深入研究丹红注射液对小鼠移植心脏冷保存心肌损伤保护的配伍增效作用及分子机制，为丹红注射液应用于移植心脏冷保存提供科学依据。

结项摘要

器官保存领域的最新进展主要体现在保存液的改进和保存技术的发展。静态低温保存技术（cold storage，CS）是目前临床应用最广泛的器官保存方式。CS利用低温器官保存液置换供体器官中的血液，使器官在低温下维持较低的新陈代谢水平，并增加器官对缺血、缺氧的耐受性，可离体保存较长时间。但因为部分器官在UW液灌洗保存后发生功能不全，引起较高的缺血型胆道损坏发生率，且其成分复杂且价格昂贵等限制了它在国内更加广泛的运用。近年来研究发现，许多中药对器官保存中组织缺血损伤有较好的保护作用，我国学者在从中药中筛选高效低毒的药物加入保存液中，以降低器官在保存液中的损害。.对丹参代表性化合物丹酚酸B的心保护作用进行验证，采用现代生物学手段从整体动物水平开展丹参化合物对自噬和凋亡的调控作用研究，阐明了丹酚酸B心保护效应与介导自噬与凋亡之间的关系。.开展红花化合物对冷保存小鼠心脏的干预作用研究，用现代生物学手段从整体动物水平开展红花化合物的心保护作用，证明了红花可以通过调控PI3K-AKT信号通路产生保护作用

项目成果

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专著数量（0）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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