转染miR-122及CD81/Occludin树鼩骨髓间充质干细胞建立对HCV易感细胞和动物模型研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31601907
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0408.实验动物学
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of live disease worldwide. As HCV infects only human and chimpanzee cells, antiviral therapy and vaccine development have been hampered by the lack of a convenient small-animal model. Establishing a subculture in vitro susceptible cells model for various types of HCV and how to improve the infection rate of the existing tree shrew HCV animal model is a scientific problem to be solved. In this study we transfected the liver-specific miR-122, which is required for efficient HCV RNA replication both in cell culture and in vivo, and CD81/Occludin, which is the minimal set of entry factor required for HCV uptake into cells, to bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) of tree shrew. To investigated how miR-122 andCD81/Occludin influence HCV replication and cell differentiation in the BM-MSCs. Our studies will provide a new HCV cell model and lay the foundation to build a stable, reproducible tree shrew HCV animal model, which will helpful to prevention and treatment of Hepatitis C.
丙型肝炎是严重危害人类健康的重要疾病,控制丙型肝炎危害的关键是建立合适的细胞模型和动物模型以利于HCV疫苗及药物的研发。现有的HCV细胞和动物模型都存在明确显著的局限性,限制了其应用。如何建立既能传代培养又能对各型HCV易感的细胞模型和提高现有HCV树鼩动物模型感染率是亟待解决的科学问题。围绕这一关键科学问题,本课题将通过向树鼩骨髓间充质干细胞转染促进HCV增殖的肝脏特异性表达的miR-122,及介导HCV入胞的两个最为关键的CD81和Occludin受体,研究转染后该细胞生物学特性及其对HCV的易感性、敏感性,确定miRNA-122、HCV受体对细胞分化程度的影响及提高对HCV感染的情况,同时研究其在体内的分化和感染特性。研究结果将为HCV研究提供新的细胞模型资源和最终建立稳定重复性好的树鼩HCV动物模型及接近实验动物模式化水平奠定基础,对丙型肝炎的防治具有重要意义。

结项摘要

丙型肝炎是严重危害人类健康的疾病。HCV目前尚无预防疫苗,直接抗病毒药物(DAA)治疗HCV取得显著成绩,但HCV能够经过进化对这些抗病毒药物产生耐药性,从而导致治疗失败,并且对部分基因型的治疗效果仍不理想。因此仍然有必要开展HCV的相关研究。合适的HCV细胞和动物模型是研究HCV致病机制、疫苗及药物开发的必要条件。树鼩是比啮齿类动物更接近非人灵长类的动物,利用树鼩建立HCV模型有望替代黑猩猩研究HCV的相关机制和疫苗研发。本项目通过将介导HCV入胞的两个关键受体(CD81、OCLN)和既能促进干细胞向肝样细胞分化又能促进HCV增殖的miR-122转染至树鼩骨髓间充质干细胞(BM-MSCs),建立一个对HCV易感的细胞模型。通过尾静脉注射构建的腺相关病毒载体建立对HCV感染的树鼩HCV模型。研究结果显示在转染了基因的BM-MSCs上支持HCV复制,在同时转染CD81/OCLN和CD81/OCLN/miR-122的靶细胞上,除了支持HCV复制外,还产生了具备感染性的病毒颗粒。体内感染后实验组均能间歇性地检测到HCV病毒载量。这在利用骨髓间充质干细胞建立HCV细胞模型尚属首次,为开展HCV生命周期研究、抗HCV药物筛选、疫苗研发提供了新的技术平台;HCV树鼩体内模型的构建,可为HCV致病机制和HCV候选疫苗株的临床前评价提供理想的小动物实验技术平台。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
树鼩BACE1全长编码序列的克隆及分子特征分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国比较医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    苗雨润;李明学;李娜;王文广;匡德宣;仝品芬;孙晓梅;罕园园;陆彩霞;代解杰
  • 通讯作者:
    代解杰
体外诱导树鼩骨髓间充质干细胞向神经元细胞样细胞分化的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    实验动物与比较医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    苗雨润;李娜;匡德宣;宋庆凯;袁圆;王璇;张志成;陆彩霞
  • 通讯作者:
    陆彩霞
不同诱导条件对树鼩骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    实验动物科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    苗雨润;李娜;匡德宣;宋庆凯;袁圆;王璇;张志成;陆彩霞
  • 通讯作者:
    陆彩霞
CircRNAs in the tree shrew (Tupaia belangeri) brain during postnatal development and aging.
树鼩 (Tupaia belangeri) 出生后发育和衰老过程中大脑中的 CircRNA
  • DOI:
    10.18632/aging.101437
  • 发表时间:
    2018-04-30
  • 期刊:
    Aging
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Lu C;Sun X;Li N;Wang W;Kuang D;Tong P;Han Y;Dai J
  • 通讯作者:
    Dai J
树鼩PSEN1全长编码序列的克隆及分子特征分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国实验动物学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李明学;王文广;李娜;匡德宣;仝品芬;黄鑫;黎晓慧;孙晓梅;陆彩霞
  • 通讯作者:
    陆彩霞

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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