乳腺癌转移相关FAP分子的靶向多模态成像及siRNA基因沉默诊疗一体化研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81801759
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2706.分子影像
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Fibroblast activation protein (FAP) is specifically and highly expressed on the surface of stroma cells in breast cancer, which plays an important role in tumor progression and metastasis. However, the early diagnosis and effective intervention regarding FAP are still lacking, which is in urgent need of innovative molecular imaging methods to facilitate accurate diagnose and targeted therapy. Small interfering RNA (siRNA) gene silencing technology can specifically, efficiently and accurately silence the target gene expression and has been widely used in the field of malignant tumor treatment, which brings new opportunities for FAP targeted therapy in breast cancer. The aim of this study is to construct a multi-functional theranostic imaging probe with FAP targeting and siRNA delivery profiles using the siRNA targeted delivery system our team has synthesized before, with which to achieve the dynamic monitoring of FAP expression by MR/NIR imaging in vivo, and the targeted delivery of siRNA-FAP gene silencing in breast cancer, thus providing a novel idea for the mechanism exploring and the precise theranostics in breast cancer metastasis.
成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein, FAP)特异性高表达于乳腺癌基质细胞表面,在乳腺癌的进展和早期转移中发挥关键作用,但目前尚缺乏有效的FAP早期诊断及干预治疗方法,迫切需要新颖的分子影像学方法对其准确诊断和靶向治疗。小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)基因沉默技术能够特异性、高效准确沉默目标基因的表达,已被广泛应用于恶性肿瘤治疗领域,为乳腺癌FAP分子的靶向治疗带来了新的契机。本项目以研究团队前期合成的siRNA靶向递送纳米载体系统为平台,拟构建FAP靶向性、荷载siRNA的多功能诊疗一体化分子影像探针,通过MR/NIR双模态成像在分子水平活体、动态监测乳腺癌内FAP的表达,并靶向递送siRNA-FAP进行基因沉默干预治疗,为乳腺癌转移的机制研究、精准诊疗和诊疗一体化提供崭新的思路。

结项摘要

肿瘤微环境与乳腺癌的转移和预后不良有关。通常,肿瘤微环境由肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs)、免疫细胞、肿瘤血管系统、细胞外基质和其他异常生理环境(如酸性微环境和缺氧微环境)组成。目前一致认为,肿瘤微环境是一个动态且复杂的过程,其中肿瘤微环境的不同组成部分并非不相关,而是可能相互影响的。在肿瘤微环境的不同组成部分中,CAFs及其表面标志物如成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein, FAP)、缺氧和酸性pH值被认为是三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)发展的关键因素,但分子层面、细胞水平的活体、动态评估是现阶段研究的关键和难点,并且它们之间是否存在内在关联仍不完全清楚,这可能是由于缺乏实时、原位、动态检测它们的方法。本项目构建了FAP靶向性分子影像探针,通过MR/NIR成像在分子水平活体、动态监测乳腺癌内FAP的表达,不仅可用于乳腺癌肿瘤微环境FAP的在体、可视化研究,对于其他肿瘤模型的FAP分子成像同样适用,为乳腺癌转移的机制研究和精准诊疗提供崭新的思路。在此基础上,我们利用活体成像策略通过光学成像等分子影像学方法,在TNBC原位小鼠模型中可视化酸性pH值和肿瘤缺氧,并通过相关分析进一步表征肿瘤微环境各组成部分之间的关联。下一步计划研究乳腺癌酸性微环境、缺氧微环境及免疫微环境对TNBC进展转移的影响,并合成光热/光动力联合免疫调控治疗的诊疗一体化纳米胶束,进一步研究肿瘤微环境作用机制,为乳腺癌微环境靶向诊疗提供新型高分子纳米平台。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(1)
专利数量(0)
Telmisartan ameliorates cardiac fibrosis and diastolic function in cardiorenal heart failure with preserved ejection fraction
替米沙坦改善射血分数保留的心肾性心力衰竭患者的心脏纤维化和舒张功能
  • DOI:
    10.1177/15353702211035058
  • 发表时间:
    2021-08-03
  • 期刊:
    EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Chang, Di;Xu, Ting-Ting;Ju, Shenghong
  • 通讯作者:
    Ju, Shenghong
女性盆腔占位MRI定位误诊原因分析
  • DOI:
    10.3969/j.issn.1005-5185.2022.01.001
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    中国医学影像学组织
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王亚玲;居胜红
  • 通讯作者:
    居胜红
Myocardial Extracellular Volume Fraction Measured by Cardiac Magnetic Resonance Imaging Negatively Correlates With Cardiomyocyte Breadth in a Healthy Porcine Model.
通过心脏磁共振成像测量的心肌细胞外体积分数与健康猪模型中的心肌细胞宽度呈负相关
  • DOI:
    10.3389/fcvm.2022.791963
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    Frontiers in cardiovascular medicine
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Zhang SJ;Chang D;Jin JY;Wang YL;Wang L;Wang YC;Wang Z;Ju S
  • 通讯作者:
    Ju S
Stimuli-Responsive Polymeric Nanoplatforms for Cancer Therapy.
用于癌症治疗的刺激响应聚合物纳米平台
  • DOI:
    10.3389/fbioe.2021.707319
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Frontiers in bioengineering and biotechnology
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Chang D;Ma Y;Xu X;Xie J;Ju S
  • 通讯作者:
    Ju S
Dynamic change of MMP-9 in diabetic stroke visualized by optical imaging and treated with CD28 superagonist
CD28超激动剂治疗糖尿病卒中中MMP-9的动态变化光学成像可视化
  • DOI:
    10.1039/d0bm02014a
  • 发表时间:
    2021-04-07
  • 期刊:
    BIOMATERIALS SCIENCE
  • 影响因子:
    6.6
  • 作者:
    Cai, Yu;Leng, Shou;Ju, Shenghong
  • 通讯作者:
    Ju, Shenghong

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

2型糖尿病与压力负荷对心肌运动模式的交互作用
  • DOI:
    10.3969/j.issn.1005-5185.2018.08.005
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国医学影像学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郑孝飞;张世军;常娣;居胜红
  • 通讯作者:
    居胜红

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

常娣的其他基金

联合PD-L1及miR-182的ROS响应光免疫探针用于调节乳腺癌免疫治疗耐药的分子影像研究
  • 批准号:
    82372024
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码