具有多种生理活性的土槿皮甲/乙酸的全合成研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20972066
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    姚祝军
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

土槿皮甲酸和乙酸是我国科学家从中药材土槿皮中分离获得的结构新颖且复杂的二萜类天然产物，具有抗真菌、抗生育、抗肿瘤等重要生理活性。最近的研究表明，它们通过有效抑制肿瘤毛细血管的生成而抑制肿瘤的生长，具有发展成为新型抗癌药物的潜力。本项目拟通过针对性地发展和优化高效率的不对称合成方法，对土槿皮甲酸和乙酸进行全合成研究，最终建立一条新的、较为简洁和高效的全合成路线，为今后不依赖自然资源的工业化生产以及拓展天然结构发展新结构的药物分子建立基础。本设计路线涉及的关键反应包括有机小分子催化的Michael加成、RCM反应、SmI2介导的自由基关环、Sharpless环氧化以及砷叶立德的烯基化反应等。

结项摘要

本工作主要研究了传统中药土槿皮中的主要化学成分土槿皮甲（乙）酸的全合成及其合成方法。土槿皮甲（乙）酸具有独特的反式[5.3.0]并环结构以及连续的手性季碳中心，以及多种生理活性，是合成化学及药物化学的重要研究目标。本工作通过SmI2介导的Pinacol偶联反应及RCM反应，高效快速地实现了反式五七并环骨架的构建。在此基础上，先后尝试了多种分子间和分子内亲核进攻，以及在pinacol偶联反应前引入C3侧链等策略都未获得成功。最终将反式五七并环骨架改造成易于进行金属偶联反应的中间体，通过钯催化的羰基插入反应成功引入C3位羧酸甲酯侧链；经SmI2介导的单电子还原实现共轭双键的化学选择性还原，正确构建了C3位的手性中心；通过一步的甲基锂进攻，将羧酸甲酯基团直接转化为甲基酮产物，再与锂试剂作用得到后期中间体叔醇。本工作建立的方法为发展全新的土槿皮甲（乙）酸衍生物提供了可能。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    姚祝军
  • 通讯作者：
    姚祝军
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许琳;寻国良;姚祝军;刘玉敏;樊莹;孙涛;许迅
  • 通讯作者：
    许迅

其他文献

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姚祝军的其他基金

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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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