新型抗肿瘤及示踪多功能纳米颗粒的构建和功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970792
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    孙新臣
  • 依托单位：
    东南大学
  • 学科分类：
    H2808.纳米医学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，利用无创医学影像技术实现对活体内肿瘤细胞示踪，对提高分子影像引导的调强放疗疗效具有极其重要的意义。本项目设计的偶联分子靶向药物C225的复合纳米颗粒，是将我们前期工作中发现的纳米银有放射增敏作用作为基础之一，体外实验证实此类分子对恶性肿瘤细胞的示踪性、安全性、抗肿瘤作用和增敏作用；在动物模型中，用超高场强7.0T MR监测和分析复合纳米颗粒Fe3O4/ Ag/ C225在体内的分布、转归等动态变化规律，探讨复合纳米颗粒对恶性肿瘤细胞的特异靶向性、对放射线的增敏作用以及抗肿瘤作用。本项目将首次探索Fe3O4/Ag与分子靶向药物偶联的优化条件，并为新型复合纳米颗粒的构建、肿瘤细胞的标记、影像手段协同下的肿瘤细胞活体靶向示踪提供深入探索，开发临床治疗的新策略。

结项摘要

本研究通过制备新型复合纳米颗粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225、Au/C225及单纯纳米颗粒AgNPs、AuNPs，采用分子生物学、流式细胞仪、免疫荧光化学、克隆形成实验、电镜等手段在细胞水平研究上述各种纳米颗粒联合X-ray线后对于头颈、胸部、腹部肿瘤细胞的作用，首次发现：1）成功制备多功能复合纳米颗粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225、Au/C225及单纯纳米颗粒AgNPs、AuNPs并对其进行表征，上述材料纳米在体外稳定性良好；偶联C225的复合纳米颗粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225及Au/C225抗体活性保存良好；2）体外实验证明该复合纳米颗粒粒对鼻咽癌肿瘤细胞、肺腺癌细胞及人肠癌细胞有抑制作用并对其有明显促凋亡作用；3）AgNPs可能为通过增加G2/M期阻滞、阻止DNA断裂修复其作用、启动ASK1介导的MAPK凋亡通路及ROS产生增多激活ASK1介导的MAPK途径抑制人肺腺癌细胞A549和SPCA-1生长，促进肿瘤细胞凋亡并增加对放射线敏感性；4）AuNPs和Au/C225联合X-ray射线均可以增加结肠癌LoVo、HCT-8细胞双链DNA断裂、胞内ROS产生，上调辐射后DNA修复蛋白Ku70、Ku80、Rad51等蛋白表达；5）上述纳米颗粒联合X-ray时体外干预鼻咽癌肿瘤细胞、肺腺癌细胞及人肠癌细胞时均有增敏效应；并在体外成功进行了MRI成像实验；其中Fe3O4/Ag/C225有望发展成为具有示踪功能的分子影像引导的调强放疗增敏剂及靶向抗肿瘤制剂。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
非小细胞肺癌p16蛋白表达与预后生存关系的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    童金龙;成红艳;赵迪;马珺;郑勤;孙新臣;柏建岭
  • 通讯作者：
    柏建岭
偶联EGFR单抗C225的Fe_3O_4/Ag复合纳米颗粒的抗体活性鉴定及其对鼻咽癌细胞增殖的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    东南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵迪;孙新臣;马珺;童金龙;徐睿智;张伟;肖韡
  • 通讯作者：
    肖韡
纳米Fe_3O_4/CD133Ab复合物对胶质瘤U251细胞放疗增敏作用的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁喜;孙新臣;赵迪;孟庆红;马珺;童金龙
  • 通讯作者：
    童金龙
Polymorphisms of the ribonucleotide reductase M1 gene and sensitivity to platin-based chemotherapy in non-small cell lung cancer
非小细胞肺癌核糖核苷酸还原酶M1基因多态性及铂类化疗敏感性
  • DOI：
    10.1016/j.lungcan.2009.02.015
  • 发表时间：
    2009-12-01
  • 期刊：
    LUNG CANCER
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Feng, Ji-feng;Wu, Jian-zhong;Chen, Bao-an
  • 通讯作者：
    Chen, Bao-an
Expression of p16 in non-small cell lung cancer and its prognostic significance: A meta-analysis of published literatures
p16在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义：已发表文献的荟萃分析
  • DOI：
    10.1016/j.lungcan.2011.04.019
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    LUNG CANCER
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Tong, Jinlong;Sun, Xinchen;Bai, Jianling
  • 通讯作者：
    Bai, Jianling

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其他文献

微小RNA-320靶向FOXM1调控食管鳞癌放射敏感性的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    临床肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张潇文;秦嗪;孙新臣
  • 通讯作者：
    孙新臣

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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