人尿酸盐转运体(hURAT1)与原发性高尿酸血症遗传易感性研究

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基本信息

  • 批准号：
    30871192
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    李长贵
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0713.氨基酸、核酸代谢异常
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

hURAT1是维持血尿酸水平的关键离子通道，是原发性高尿酸血症的重要候选基因。对227例原发性高尿酸血症和341例对照者研究发现，hURAT1基因5'UTR存在+262C/T和+292C/G点突变，该点突变只存在于原发性高尿酸血症患者中，发生率分别为10% 和 6%。突变携带者血尿酸水平明显升高，肾尿酸排泄分数明显下降。生物信息显示，+262C/T点突变所在序列为转录调控因子c-Myb结合位点，点突变将使c-Myb不能与该序列结合。推测上述点突变可能与原发性高尿酸血症遗传易感性有关。我们拟应用双荧光素酶报告基因系统体外检测点突变对hURAT1基因启动子活性的影响；应用Rear-time PCR和Western-blot检测点突变对hURAT1 基因表达的影响；应用CHIP试验检测+262C/T点突变对c-Myb与5'UTR结合的影响。该研究对深入了解原发性高尿酸血症的分子机制具有重要意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
原发性高尿酸血症患者发生痛风的前瞻性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
青岛地区人群高尿酸血症与代谢综合征各组分间的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张琨;韩琳;李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
Insulin resistance acts as an independent risk factor exacerbating high-purine diet induced renal injury and knee joint gouty lesions
胰岛素抵抗是加剧高嘌呤饮食引起的肾损伤和膝关节痛风病变的独立危险因素
  • DOI：
    10.1007/s00011-009-0031-9
  • 发表时间：
    2009-10-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION RESEARCH
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Miao, Zhimin;Yan, Shengli;Wang, Cong-Yi
  • 通讯作者：
    Wang, Cong-Yi
hURAT1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
山东沿海地区女性临床特点的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵

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其他文献

大宁-吉县地区地应力场特征及其对煤储层渗透性的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    路杰
人尿酸盐转运子1基因第3内含子+11G>A单核苷酸多态性功能研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路杰;王灿;王瑶;李长贵;崔凌凌
  • 通讯作者：
    崔凌凌
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  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn311282-20191206-00538
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    2020
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李脉超;贺玉伟;李海龙;路杰;张洁;王雪峰;任伟;王灿;庞磊;王明;李长贵;纪晓朋
  • 通讯作者：
    纪晓朋
原发性高尿酸血症及痛风相关易患基因的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    医学综述
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周兆伟;李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵

其他文献

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李长贵的其他基金

基于多维组学的青少年痛风跨种族遗传及致病机制研究
  • 批准号：
    82220108015
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  • 项目类别：
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新发现痛风致病基因PLAA的致炎机制研究
  • 批准号：
    81770869
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
原发性痛风致病基因cGKII在单核细胞内的功能及致病机理的研究
  • 批准号：
    31371272
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
第三内含子+11 G>A SNP对hURAT1结构和功能的影响
  • 批准号：
    81070686
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
汉族人原发性痛风致病易感基因的定位克隆研究
  • 批准号：
    30570890
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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