Th1细胞因子基因转染增强CTL活性及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071847
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    尤长宣
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们已证实了以改良的腺相关病毒-2型（AAV）为载体，将肿瘤抗原基因转染树突状细胞（DC），在体外可快速诱导出具有良好活性的CTL。而CTL与Th1细胞因子在抗肿瘤免疫中关系密切，因此，联合Th1细胞因子转染增强CTL活性及其作用机制是目前研究的热点。预试验证实，进一步将AAV/ IL-7转染T细胞的自分泌作用在增强CTL活性方面优于转染DC的旁分泌作用。.因此，项目拟在基因转染制备CTL基础上，选择IL-7和IL-12为代表，率先以AAV转染技术以及FACS、RT-qPCR等方法，探讨Th1细胞因子基因转染进一步增强CTL活性和调控转染基因的方法，以及明确细胞因子基因转染增强CTL活性的作用方式和可能机制。.项目为开展以AAV为载体，介导肿瘤抗原基因联合Th1细胞因子基因转染DC或T细胞，制备超强活性CTL用于肿瘤过继免疫治疗奠定基础。也为研究其他Th1细胞因子作用方式及机制提供平台。

结项摘要

通过树突状细胞(DC)制备细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的过继免疫治疗有望成为肿瘤治疗新方法。如何制备良好生物活性的CTL一直是研究的热点。我们以改良的腺相关病毒-2型(AAV-2)为载体，成功制备高滴度的重组腺相关病毒rAAV/CEA、rAAV/IL-7、rAAV/IL-12，在将携带CEA基因的rAAV/CEA转染DC制备CTL，诱导特异细胞免疫的基础上，进一步探讨携带Th1细胞因子(IL-7或IL-12)基因的rAAV/IL-7或rAAV/IL-12进一步转染增强CTL免疫活性的可行性。将rAAV/IL-7或rAAV/IL-12进一步转染DC或原始T细胞，与直接添加外源性细胞因子(IL-7或IL-12)相比较，探讨基因转染增加CTL活性的最佳途径及可能机制。结果表明：①rAAV/IL-7转染T细胞（自分泌）较转染DC（旁分泌）更能增强CTL的杀伤活性：增强刺激淋巴细胞增殖能力；ɤ干扰素表达量、CD8+:CD4+比例、CD8+CD69+细胞比例增高；CD4+CD25+(Treg)细胞比例下降；对抗原阳性靶细胞的特异性杀伤更强。②rAAV/IL-12转染DC（旁分泌）和T细胞（自分泌）后IL-12表达量相似；但转染DC（旁分泌）时，DC细胞中IL-12/IL-10表达比例增高，DC分子标志CD40、CD80、CD83、CD86阳性比率增高，刺激淋巴细胞增殖能力、ɤ干扰素表达量、CD8+:CD4+比例、CD8+CD69+细胞比例增高；CD4+CD25+(Treg)细胞比例下降；所诱导CTL对靶细胞的特异杀伤活性更强。两部分结果证明：Th1细胞因子基因转染可进一步增强CTL免疫活性，对于IL-7基因，rAAV/IL-7转染DC细胞的旁分泌途径优于原始T细胞的自分泌途径；而对于IL-12，rAAV/IL-12转染DC的旁分泌途径优于转染原始T细胞的自分泌途径。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基因修饰树突状细胞诱导前列腺癌患者外周血T细胞亚群重排的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋浩杰;涂小玉;严晓;尤长宣;罗荣城;吕成伟
  • 通讯作者：
    吕成伟
靶向治疗后肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的表达变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张金标;郑航;尤长宣;罗荣城
  • 通讯作者：
    罗荣城
AAV2/IL-12 gene delivery into dendritic cells (DC) enhances CTL stimulation above other IL-12 applications: Evidence for IL-12 intracrine activity in DC.
AAV2/IL-12 基因递送至树突状细胞 (DC) 增强 CTL 刺激，优于其他 IL-12 应用
  • DOI：
    10.4161/onci.20504
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    Oncoimmunology
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    You CX;Shi M;Liu Y;Cao M;Luo R;Hermonat PL
  • 通讯作者：
    Hermonat PL
人树突状细胞SOCS1 基因RNA 干扰慢病毒载体的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    涂微;阮健;罗荣城;吕成伟
  • 通讯作者：
    吕成伟

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其他文献

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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