m⁶A甲基化修饰介导pri-miR-129识别加工在糖尿病皮肤伤口愈合中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900752
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    王维
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

miRNAs play an important role in the diabetic wound healing. Previous studies have confirmed that decreased expression of miR-129 family was an essential event contributing to refractory diabetic wound, which resulted from the inhibition of pri-miR-129 processing. It has been reported that N6-methyladenosine (m⁶A) mediated by METTL3 facilitates the recognition and processing of pri-miRNA by microprocessors (Drosha and DGCR8). But the reader of m⁶A in this procedure is still unknown. We speculate that low expression of METTL3 and YTHDC1 in keratinocytes may lead to decrease of m⁶A marks in pri-miR-129 and interrupt the "bridge" connecting with the microprocessor, which results in a significant decrease of the expression of mature miR-129 family. This project intends to discover evidence that m⁶A contributes to the low expression of miR-129 family in diabetic skin by MeRIP, fCLIP, RNA pull-down and other methods. Besides, it aims to reveal a new mechanism of decreased expression of miR-129 family in diabetic skin in order to provide scientific evidence for finding potential new targets for the treatment of diabetic woud.
miRNAs在糖尿病创面难愈中发挥重要作用。前期实验证实，miR-129家族低表达是影响糖尿病创面愈合的重要原因，并与pri-miR-129识别加工过程相关。文献报道，METTL3介导的m⁶A甲基化修饰有助于pri-miRNA被微处理器（Drosha与DGCR8蛋白组成）识别加工，但m⁶A如何被微处理器识别尚不明确。预实验表明可能与阅读蛋白YTHDC1相关。因此，我们提出：糖尿病状态下，角质形成细胞METTL3、YTHDC1低表达，可能导致pri-miR-129 m⁶A修饰减少，并中断与微处理器的连接“桥梁”，引起miR-129家族成熟体表达降低。本项目拟通过MeRIP、fCLIP、RNA pull-down等方法，获得m⁶A修饰减少导致糖尿病皮肤miR-129家族低表达的可靠证据，有望揭示糖尿病皮肤角质形成细胞miR-129家族低表达的新机制，为寻找糖尿病皮肤创面治疗新靶点提供实验依据。

结项摘要

前期实验证实，miR-129家族低表达是影响糖尿病创面愈合的重要原因，并与pri-miR-129识别加工过程相关。文献报道，METTL3介导的m⁶A甲基化修饰有助于pri-miRNA被微处理器（Drosha与DGCR8蛋白组成）识别加工，但m⁶A如何被微处理器识别尚不明确。预实验表明可能与阅读蛋白YTHDC1相关。我们研究发现，糖尿病状态下，角质形成细胞METTL3低表达，可能导致pri-miR-129 m⁶A修饰减少，并中断与微处理器的连接“桥梁”，引起miR-129家族成熟体表达降低。另外，我们研究发现m6A阅读蛋白YTHDC1在糖尿病皮肤低表达，其可以与自噬关键蛋白SQSTM1 的mRNA结合，维持角质形成细胞的修复功能，揭示了YTHDC1通过调节糖尿病角质形成细胞中SQSTM1核mRNA的稳定性来调节自噬的新功能。总之，本项目为寻找糖尿病皮肤创面治疗新靶点提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
m(6)A reader YTHDC1 modulates autophagy by targeting SQSTM1 in diabetic skin.
m6A 阅读器 YTHDC1 通过靶向糖尿病皮肤中的 SQSTM1 来调节自噬
  • DOI：
    10.1080/15548627.2021.1974175
  • 发表时间：
    2022-06
  • 期刊：
    AUTOPHAGY
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Liang, Diefei;Lin, Wei-Jye;Ren, Meng;Qiu, Junxiong;Yang, Chuan;Wang, Xiaoyi;Li, Na;Zeng, Tingting;Sun, Kan;You, Lili;Yan, Li;Wang, Wei
  • 通讯作者：
    Wang, Wei
Novel Long Noncoding RNA lnc-URIDS Delays Diabetic Wound Healing by Targeting Plod1
新型长非编码RNA lnc-URIDS通过靶向Plod1延迟糖尿病伤口愈合
  • DOI：
    10.2337/db20-0147
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    DIABETES
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Hu, Mengdie;Wu, Yuxi;Ren, Meng
  • 通讯作者：
    Ren, Meng

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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