通过肠道菌群紊乱诱导的炎症级联反应研究补肾化痰方治疗绝经后骨质疏松症的机制

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基本信息

  • 批准号:
    81904267
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3116.中医老年病学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Studies have shown that the key to avoid postmenopausal osteoporosis(PMOP)and its development is to find safe and effective measures from traditional Chinese medicine, which interfere with intestinal flora disorders and the systemic inflammatory response as soon as possible.Based on the understanding of lipid metabolism and the correlation with PMOP and phlegm,we suggest that it should be treated from phlegm on the basis of tonifying kidney. Previous studies in our project group suggest that Bushen Huatan Decoction can improve bone mineral density of PMOP model rats, and regulate the intestinal flora disorders. Therefore, this project puts forward the hypothesis that: Bushen Huatan Decoction play a role in the treatment of PMOP by improving intestinal flora disorders and intestinal barrier functions, reduce the differentiation and proliferation of Th17 cells mediated by IL-6/JAK2/STAT3 signaling pathway and the secretion of IL-17 and TNF-α, and reduce the activation of osteoclast.This research intends to establish a rat model of postmenopausal osteoporosis by ovariectomy,with probiotics, estrogen supplements and different doses of Bushen Huatan Decoction intragastric intervention. By observing the changes of intestinal flora and intestinal barrier function, inflammatory cascade reaction and bone metabolismin in rats of each group, to systematically study the pathological characteristics of PMOP and the intervention targets and mechanisms of Bushen Huatan Decoction, and provide new methods and scientific basis for the treatment of PMOP by traditional Chinese medicine.
研究表明从中医药中发掘安全有效的措施尽早干预肠道菌群紊乱,减轻其诱导的全身炎症反应,是避免绝经后骨质疏松症(PMOP)发生发展的关键。基于脂代谢与PMOP、痰浊相关性的认识,课题组提出在补肾的基础上,还应从“痰”论治。我们的既往研究证明了补肾化痰方能够提高PMOP模型大鼠骨密度,改善肠道菌群紊乱,故本项目提出假说:补肾化痰方通过改善肠道菌群紊乱及肠道屏障功能,减少IL-6/JAK2/STAT3信号通路介导的Th17细胞分化增殖及IL-17、TNF-α分泌,降低破骨细胞活性,起到治疗PMOP的作用。因此,本研究拟以去卵巢建立PMOP模型,用益生菌、雌激素补充剂及不同剂量补肾化痰方灌胃干预,观察各组大鼠肠道菌群及肠道屏障功能变化、机体炎症级联反应改变及骨代谢特点,系统评价PMOP的病理特征及补肾化痰方干预的作用靶点及机制,为中医药治疗PMOP提出新方法和实验科学依据。

结项摘要

从中医药中发掘安全有效的措施尽早干预肠道菌群紊乱,减轻其诱导的全身炎症反应,是避免绝经后骨质疏松症(PMOP)发生发展的关键。基于脂代谢与PMOP、痰浊相关性的认识,课题组提出在补肾的基础上,还应从“痰”论治。根据预实验结果,本课题将90只大鼠随机分为6组,即假手术组(Sham)、模型组(OVX)、雌激素补充剂组(EV组)、补肾化痰方低、中、高剂量组(分别为BL组0.47 g/ml、BM组0.94 g/ml、BH组1.88g/ml中药药液灌胃),每组15只。对各组的骨代谢、肠道菌群及炎症因子等相关指标进行检测,结果显示,与假手术组相比,去卵巢模型大鼠呈现出骨小梁稀疏、变细、断裂,骨髓腔内增加了大量的脂肪细胞,破骨细胞(OC)的TRAP染色阳性细胞数较Sham组增多,成骨细胞(OB)的ALP染色阳性细胞数较Sham组有轻微升高,血清、结肠与骨组织IL-6、TNF-α、IL-17、STAT3/P-STAT3等炎症因子表达明显升高;肠道屏障(Occludin 、Claudin-1、ZO-1)遭到破坏,肠道菌群多样性下降等病理特征;通过与模型组、雌激素补充剂组进行组间比较,结果不同浓度的补肾化痰方均可以改善OVX大鼠的骨小梁结构;能够降低去卵巢后机体IL-6、IL-17、STAT3/P-STAT3等炎症因子的表达;能够增加OVX模型大鼠肠道菌群的物种丰度及多样性,增加有益菌,减低致病菌。从功能基因预测可见补肾化痰方通过影响肠道代谢、细胞的复制与修复等改善肠道菌群失衡状态。综上所述,补肾化痰方通过调节肠道菌群,影响IL-6/JAK2/STAT3信号通路,减轻机体炎症反应,降低破骨细胞活性,最终起到降低PMOP骨吸收的作用,但作用并不存在明显的剂量依赖。本课题系统评价了PMOP的病理特征及补肾化痰方干预的作用靶点及机制,为中医药治疗PMOP提出新方法和实验科学依据。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨补肾化痰方改善去势大鼠骨丢失的作用机制
  • DOI:
    10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.015
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中草药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    谭张奎;向楠;张妍;熊梦欣;薛瑶珺;黄诗怡;周广文
  • 通讯作者:
    周广文
补肾化痰方对去势骨质疏松模型大鼠Th17/Treg平衡机制的影响
  • DOI:
    10.13422/j.cnki.syfjx.20210102
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    谭张奎;周广文;张妍;朱伟;吴小雪;熊梦欣;黄诗怡;向楠
  • 通讯作者:
    向楠
Comparative efficacy and safety of statins for osteoporosis: a study protocol for a systematic review and network meta-analysis.
他汀类药物治疗骨质疏松症的疗效和安全性比较:系统评价和网络荟萃分析的研究方案
  • DOI:
    10.1136/bmjopen-2021-054158
  • 发表时间:
    2022-05-17
  • 期刊:
    BMJ OPEN
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Xiong, Mengxin;Xue, Yaojun;Zhu, Wei;Deng, Ali;Tan, Zhangkui;Zhou, Guangwen;Xiang, Nan
  • 通讯作者:
    Xiang, Nan
“肾痰”在绝经后骨质疏松症发病中的内涵初探
  • DOI:
    10.3969/j.issn.1008-0805.2021.10.41
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    时珍国医国药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    朱伟;周广文;吴永贵
  • 通讯作者:
    吴永贵
向楠治疗肾虚痰浊型绝经后骨质疏松症的经验
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    湖北中医杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李章青;向楠;周广文;张妍;谭张奎;黄诗怡
  • 通讯作者:
    黄诗怡

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其他文献

加味青娥丸对绝经后骨质疏松症患者的骨密度、骨代谢标志物及血清MGP水平的影响
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    帅波
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    梁凤霞
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    --
  • 作者:
    周广文;向楠;沈霖;杨艳萍;帅波;马陈;卞庆来
  • 通讯作者:
    卞庆来

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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