从p38MAPK/iNOS通路研究制大黄-川芎药对抑制造影剂肾病肾小管上皮细胞凋亡的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001509
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    龚学忠
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

难治性疾病CIN（造影剂肾病）主要表现为急性肾衰，肾小管上皮细胞凋亡是其主要机制。中医学认为急性肾衰时毒素潴留、毒壅气血、脉络不利，属"毒瘀互结"，应用解毒化瘀药对制大黄-川芎防治本病取得良好效果。第一申请人在国外做访问学者期间，在国际上首先报道p38MAPK/iNOS是本病凋亡机制的关键信号通路，但其靶转录因子尚未阐明。解毒化瘀中药能通过抑制p38MAPK活性发挥药理效应，推测药对防治CIN的分子机制与调节p38MAPK/iNOS通路有关。建立CIN肾小管上皮细胞凋亡经典体内、外模型，采用信号通路阻断剂、western、real-timePCR、 FACS等方法研究可能的靶转录因子FOXO1、PPAR-γ蛋白质和mRNA表达及药对对该通路的调节效应及量效关系，揭示药对防治本病分子机理，为CIN提供中医药防治途径和完整的信号通路。

结项摘要

随着介入治疗和造影检查的广泛应用，造影剂肾病 (contrast-induced nephropathy, CIN) 已成为世界性的卫生问题。目前对CIN确切发生机制尚未完全清楚，并且缺乏有效的防治药物。本项目立足前期基础，经过较为深入的研究，立足大鼠和细胞模型，进一步明确肾小管上皮细胞凋亡在CIN发病机制中扮演重要角色、p38 MAPK/iNOS通路激活是介导该细胞凋亡的重要途径，Bcl-2、Bax、Mcl-1等作为该通路的下游信号参与了这一过程。在本项目中，我们还首先发现FoxO1是活化的p38 MAPK/iNOS通路的靶转录因子，而另一转录因子PPAR-γ未参与该过程。除此之外，项目组还发现UGT 是比UNAG、Cystatin-C更敏感的诊断CIN的标志物，并在国际上首先报道。项目组同时发现高剂量制大黄-川芎药对水煎液显示出和抗氧化剂NAC相近的抑制造影剂急性肾损伤的效应、有效保护模型大鼠肾功能、减轻肾小管-间质病变和抑制肾小管上皮细胞凋亡。机制上，制大黄-川芎药对是通过抑制p38 MAPK/iNOS通路活化来发挥肾保护效应。上述发现为临床上运用“解毒化瘀”中医治法防治难治性疾病CIN提供了理论基础和实验室证据。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
制大黄-川芎“药对”抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    上海中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚学忠;王骞;符丹;汤晓春;王跃荣;王国华;陆华懿
  • 通讯作者：
    陆华懿
川芎嗪与N-乙酰半胱氨酸抑制对比剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚学忠
  • 通讯作者：
    龚学忠
川芎嗪抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    北京医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚学忠
  • 通讯作者：
    龚学忠
Tetramethylpyrazine prevents contrast-induced nephropathy by inhibiting p38 MAPK and FoxO1 signaling pathways
四甲基吡嗪通过抑制 p38 MAPK 和 FoxO1 信号通路预防造影剂肾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    American Journal of Nephrology
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    龚学忠
  • 通讯作者：
    龚学忠
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    世界中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王骞;龚学忠
  • 通讯作者：
    龚学忠

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AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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AI技术路线图

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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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