"益智宁"改善SHR大鼠工作记忆的DRD1/cAMP/PKA/DARPP32信号通路机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81303006
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    赖东兰
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3112.中医儿科学
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common mental disorder， and it is seriously harmful to children's physical and mental health.Modern medicine has no cure, working memory impairment is one of the important manifestations of ADHD core symptoms of attention deficit.In our previous studies, Yizhining, can significantly improve the symptom of persistent active attention deficit of ADHD animal model - - spontaneously hypertensive rats (SHR), and can increase the dopamine （DA）of preforntal cortexal, reduce the expression of dopamine D1 receptor (DRD1) , suggesting that Yizhining may affect signal transduction in the central dopamine.In this project，we will use animal behavior method, experimental method of neural biochemical and molecular neurobiology to study whether Yizhining can activate the signal pathway of SHR's preforntal cortex of postsynaptic DRD1/cAMP/PAK/DARPP32 , and wether it is related with working memory improvement. Though exploring the role of Yizhining on central dopamine signaling in treating ADHD, we can provide theoretical and experimental basis of the development of safe and significant new drug.
注意缺陷多动障碍（ADHD）是严重危害儿童身心健康的最常见行为精神障碍，现代医学尚缺乏治愈方法。工作记忆障碍是ADHD核心症状中注意缺陷的重要表现之一。项目组的既往研究提示，滋肾平肝法治疗ADHD的有效方剂- - "益智宁"，能显著改善动物模型- - 自发性高血压大鼠（SHR）的持续性注意力缺陷和冲动行为等症状表现，并提高前额叶皮质中多巴胺（DA）浓度，下调多巴胺D1受体（DRD1）的表达，提示"益智宁"可能影响了脑内多巴胺的信号传导。本项目在此基础上，结合动物行为学、神经生物化学及神经分子生物学的实验方法，进一步研究"益智宁"是否改善了SHR大鼠注意缺陷的重要表现- - 工作记忆障碍，并是否与影响前额叶皮质DA功能，激活突触后DRD1/cAMP/PAK/DARPP32信号通路相关，以期探索中药复方制剂治疗ADHD的具体机制，为进一步开发疗效显著、安全可靠的复方新药，提供理论和实验依据。

结项摘要

注意缺陷多动障碍（ADHD）是严重危害儿童身心健康的最常见行为精神障碍之一，现代医学尚缺乏治愈方法。工作记忆障碍是ADHD中注意缺陷的重要表现之一。项目组的既往研究提示，滋肾平肝法治疗ADHD的有效方剂——“益智宁”，能显著改善动物模型——自发性高血压大鼠（SHR）的持续性注意力缺陷和冲动行为等症状表现，并提高前额叶皮质中多巴胺（DA）含量，下调多巴胺D1受体（DRD1）的表达，提示“益智宁”可能影响了脑内多巴胺的信号传导。本项目采用水迷宫实验，结果显示益智宁高剂量及哌甲酯均能地改善SHR大鼠的学习工作记忆能力；用LC-MS/MS法检测SHR大鼠前额叶皮质微透析液及脑组织的多巴胺及其代谢产物高香草酸（HVA）、3，4二羟苯乙酸（DOPAC）含量，结果示微透析液的DA、DOPAC、HVA含量极低，未能测出；采用ELISA法检测SHR大鼠前额叶皮质组织AC、cAMP含量，RT-PCR检测SHR大鼠前额叶皮质组织DDR1、PKA、DARPP-32的基因表达，Western blot检测SHR大鼠前额叶皮质DDR1、PKA、DARPP-32的蛋白表达，结果显示益智宁高剂量组与哌甲酯组的AC及cAMP含量较生理盐水组均显著升高（p<0.05），PKA蛋白表达及mRNA表达显著升高，DDR1、DARPP32的蛋白表达和mRNA基因表达显著降低（p<0.01）。本研究验证了中药复方制剂“益智宁”对ADHD模型动物的工作记忆的改善作用，探索了其作用机制可能通过激活前额叶皮质AC-cAMP-PKA的信号通路，下调DDR1、DARPP32的表达，负反馈调节脑内多巴胺的含量，从而发挥疗效。为进一步深入探索中药复方制剂治疗ADHD的具体机制，开发疗效显著、安全可靠的复方新药，提供了理论依据和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠学习记忆的影响
  • DOI：
    10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2017.01.005
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赖东兰;彭淑平;沈凌;陈晓刚;廖永州;李宜瑞
  • 通讯作者：
    李宜瑞
李宜瑞辨治儿童多动症经验
  • DOI：
    10.16367/j.issn.1003-5028.2017.08.0477
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    河南中医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李保儒;赖东兰
  • 通讯作者：
    赖东兰
李宜瑞治疗儿童多动症_抽动症用药举隅
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石静榆;赖东兰;陈晓刚
  • 通讯作者：
    陈晓刚

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其他文献

熊去氧胆酸对胆道闭锁Kasai术后结局影响的系统评价及Meta分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邱建利;许华;赖东兰;张雪丽
  • 通讯作者：
    张雪丽

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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