类固醇激素受体辅激活子-3（SRC-3）在胆管癌发生和发展中的作用及其机理

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072014
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    李文岗
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

近年来研究发现雌激素受体（ER）在胆管癌细胞增殖中具有重要作用，我们前期研究表明类固醇激素受体辅激活子-3（SRC-3）作为ER辅激活因子，表达下调后会抑制胆管癌细胞的生长。在此基础上，本项目通过免疫组织化学技术检测SRC-3在胆管癌变组织中表达情况及临床意义；运用基因沉默技术和病毒载体过表达技术研究SRC-3的表达变化对胆管癌细胞的生长与成瘤、迁移与侵袭及耐药性的影响；探讨SRC-3对ER信号通路及AKT、IGFR及HER2等其他相关通路的影响，将SRC-3与胆管癌发生发展有关的多条信号通路有机联合起来，以论证SRC-3通过促进ER的转录活性并参与调控AKT、IGFR、HER等信号通路来影响胆管癌发生发展的假说，以期揭示SRC-3在胆管癌发生发展中的作用及分子机制，为寻找更为安全有效的治疗靶点提供新思路。

结项摘要

本项目历经三年重点探讨了类固醇激素受体辅激活子-3即转录辅激活因子AIB1在胆管癌发生发展中的作用及相关分子机制。对临床胆管癌样品以及胆管癌细胞株的研究,我们发现转录辅激活因子AIB1在50%的胆管癌癌变组织及细胞株中高表达。下调AIB1的表达能使细胞周期阻抑在G2/M期，并且AIB1对胆管癌细胞的增殖及耐药中具有重要的调控作用，AIB1可通过调控Akt信号通路而影响细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B及Cdk1等的表达，从而促进细胞的增殖,同时也能促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达而抑制细胞凋亡。此外，AIB1还能通过Nrf2信号通路调节抗氧化基因GPx2、GCLC及GCLM的表达而抑制细胞内ROS的积聚，从而促进Bcl-2的表达并抑制细胞凋亡；另一方面也可以调控与药物外排有关的转运蛋白ABCC2及ABCG2的表达而提高细胞的药物排外能力, 进而提高了胆管癌细胞对化疗药物的耐受能力。由此，我们认为AIB1促进胆管癌细胞的增殖和耐药。相关文章发表于国际肝脏病学主流杂志《Hepatology》上。. 另外, 通过药物实验研究, 发现化疗药物索拉非尼能通过诱导细胞凋亡抑制胆管癌细胞株QBC939的增殖，索拉非尼在转录后水平下调抗凋亡蛋白Mcl-1、cFLIPL和bcl-2的表达, 而对胆管癌细胞SK-ChA-1细胞联合药物试验发现,索拉非尼联合他莫昔芬能抑制胆管癌细胞的增殖，在细胞株SK-ChA-1中，两药的协同作用最明显，在细胞株Mz-ChA-1，他莫昔芬仅和高浓度的索拉非尼联用时出现协同作用。我们还探讨了三维可视化系统在肝门部胆管癌治疗中的应用价值，按照根治理念手术，术后比较实际手术方案与预手术方案的区别，发现模拟手术方案与实际手术方式符合率为9/10。最终得出三维可视化系统在肝门部胆管癌治疗中具有一定的临床应用价值。. 本课题共发表论文5篇,其中SCI论文1篇；其余4篇论文发表于中华核心杂志。本项目构建的PcDNA3.1（+）-Fbw7质粒成功申请了国家授权专利，专利号：201310319435.8。. 本项目中相关研究成果《有关胆管癌的临床与基础研究》获得2013年福建省科技进步二等奖；《有关胆管癌的耐药机制及药物筛选相关研究》获得厦门市科技进步二等奖；项目主持人李文岗教授获得了厦门市三年一评的“厦门市科技创新杰出人才奖”

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The AIB1 oncogene enhances human cholangiocarcinoma growth and chemoresistance by simultaneous activation of Akt and Nrf2 pathways
AIB1 癌基因通过同时激活 Akt 和 Nrf2 途径增强人胆管癌的生长和化疗耐药性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗
胆管癌相关信号通路的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祝珊珊;李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗
索拉非尼对胆管癌细胞株QBC939增殖和凋亡的．影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗
三维可视化系统在肝门部胆管癌治疗中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗
索拉菲尼联合塞来昔布对胆管癌细胞株SK-CHA-1细胞增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

9-顺式视黄酸抑制人胆管癌细胞株QBC939Wnt信号通路和细胞迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李明;邵志鸿;庄少勇;李文岗
  • 通讯作者：
    李文岗
三维可视化技术在原发性腹膜后脂肪肉瘤切除术中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏昭杰;李文岗;陈福真;肖林峰;黄军利;黄枢;王博亮;王茜
  • 通讯作者：
    王茜
三维可视化技术在巨大肝癌术前精准评估中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华普通外科学文献(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文岗;黄军利;陈福真;王博亮
  • 通讯作者：
    王博亮
结肠癌伴孤立巨大肝转移切除术一例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华普通外科学文献(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文岗;黄军利;陈福真;王博亮
  • 通讯作者：
    王博亮
三维可视化技术在腹膜后肿瘤术前评估中应用价值(附15例报告)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国实用外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏昭杰;李文岗;陈福真;黄军利;段朋;肖林峰;欧阳玲;王博亮
  • 通讯作者：
    王博亮

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李文岗的其他基金

UDCA竞争性抑制xCT系统的Cystine转运诱导脂肪肉瘤细胞铁死亡作用机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
JMJD2D调控p53信号通路促进肝癌发生发展的作用与机制
  • 批准号：
    81972223
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
转录辅激活子 SRC-3/AIB1 的泛素连接酶 FBW7 在胆管癌增殖和抗药性中的作用及机制
  • 批准号：
    81272246
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码