新型连接蛋白Card9调节肾癌NF-κB的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101519
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    毕良宽
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

NF-κB信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一，肾癌内NF-κB信号通路的调节机制至今尚不清楚；申请者之前研究发现Card9是新型的NF-κB信号通路调节蛋白（Bi LK et al.J of Biological Chemistry. 2010, 285: 25969-25977.），其可能参与了肾癌内NF-κB信号通路的调节, 但具体分子机制尚不明确；本课题拟在已有的工作基础上解决两个问题：（1）肾癌内NF-κB信号通路激活是否与Card9有关？如果有，其具体调节机制是什么？（2）Card9是否促进肾癌发生发展、转移及耐药？如果是，抑制Card9表达能否起到治疗作用？我们旨在通过本研究阐明肾癌内Card9调节NF-κB的分子机制，明确Card9在肾癌发生发展及治疗中的潜在价值，为临床上肾癌的诊治提供新思路。

结项摘要

肾癌（Renal Carcinoma RCa）是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，NF-κB 信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一，肾癌内NF-κB调节机制尚不清楚。我们研究发现肾癌组织内高表达Card9，其通过调节IKK复合体调节肾癌内NF-κB 信号通路的激活，促进肾癌进展。同时，我们研究发现肾癌微环境中存在高水平炎症因子IL-8及CCL20。高水平IL-8促进肾癌细胞EMT,并且诱导骨髓间充质干细胞向肾癌归巢。肾癌细胞分泌高水平CCL20通过CCR6激活NF-κB 信号通路促进肾癌进展。因此，本课题进一步阐述了肾癌内NF-κB的调节机制，初步揭示了肾癌微环境炎症因子对肿瘤的调控作用，为进一步阐明肾癌的进展机制提供有力的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Kidney cancer cells secrete IL-8 to activate Akt and promote migration of mesenchymal stem cells
肾癌细胞分泌IL-8激活Akt促进间充质干细胞迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Urologic Oncology-Seminars and Original Investigations
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Xuan Xu-Jun;Jiang Chun;Han Jin-Li;Huang Hai;Zhang Cai-Xia;Dong Wen;Liu Hao;Huang Jian;Xu Ke-Wei
  • 通讯作者：
    Xu Ke-Wei
Extended vs non-extended pelvic lymph node dissection and their influence on recurrence-free survival in patients undergoing radical cystectomy for bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of comparative studies
扩大与非扩大盆腔淋巴结清扫及其对接受膀胱癌根治性膀胱切除术的患者无复发生存的影响：比较研究的系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    BJU International
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Li; Kaiwen;Xu; Kewei;Jiang; Chun;Liu; Hao;Dong; Wen;Zhang; Simin;Yang; Xiangyun;Lin; Tianxin;Huang; Jian
  • 通讯作者：
    Jian
IL-8 Regulates The Epithelial-mesenchymal Transition (EMT) of Renal Cancer Through PKC/ERK Signaling Pathway
IL-8通过PKC/ERK信号通路调节肾癌上皮间质转化（EMT）
  • DOI：
    10.1016/j.nucengdes.2021.111186
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    0.3
  • 作者：
    Bi Liang-Kuan;Lin Tian-Xin;Xu Ke-Wei;Han Jin-Li;Huang Hai;Zhang Cai-Xia;Dong Wen;Liu Hao;Huang Jian
  • 通讯作者：
    Huang Jian
IL-8通过激活PKC/ERK信号通路促进肾癌细胞上皮细胞-间质细胞转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    0.3
  • 作者：
    毕良宽;林天歆;许可慰;韩金利;黄海;张彩霞;董文;刘皓;黄健
  • 通讯作者：
    黄健
肾癌中Card9的表达及作用机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毕良宽;周楠;刘成;陆福鼎;玄绪军;林天歆;韩金利;黄海;张彩霞
  • 通讯作者：
    张彩霞

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其他文献

肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征一例报告并文献复习
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    2018
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    中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘成;李卓航;李奎庆;刘皓;毕良宽;许可慰
  • 通讯作者：
    许可慰
CARD10 promotes the progression of renal cell carcinoma by regulating the NF‑κB signaling pathway
CARD10通过调节NF-κB信号通路促进肾细胞癌进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭龙飞;何可;曹张军;毕良宽;于德新;王琦;王进有
  • 通讯作者：
    王进有
程序化流程腹腔镜膀胱根治性切除+Studer 新膀胱术的初步探讨
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭龙飞;曹张军;何可;王进有;于德新;毕良宽
  • 通讯作者：
    毕良宽
外侧入路三层面法在腹腔镜盆腔淋巴清扫中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中山大学学报
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  • 作者：
    毕良宽;丁德茂;王进有;于德新
  • 通讯作者：
    于德新
Value of quantitative and qualitative analyses of serum and urine cell-free DNA as diagnostic tools for bladder cancer: a meta-analysis
血清和尿液游离 DNA 定量和定性分析作为膀胱癌诊断工具的价值：荟萃分析
  • DOI：
    10.1080/14737140.2019.1626723
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    EXPERT REVIEW OF ANTICANCER THERAPY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹张军;彭龙飞;何可;汪鑫;卢友路;张映;毕良宽
  • 通讯作者：
    毕良宽

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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