肺移植OB中CD4+CD28-T细胞NF-κB异常激活机制及对策研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972973
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    魏翔
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0113.呼吸介入、气管重建与肺移植
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肺移植术后闭塞性细支气管炎(OB)是患者长期存活的主要障碍且机制不清，无有效治疗。最新研究示OB中CD4+T细胞CD28下调且杀伤性增强。结合肺移植NF-κB前期研究，我们推测肺移植中抗原持续刺激了少数T细胞克隆,使其表面CTLA-4及OX40失衡，多个因素导致细胞内NF-κB不同途径反复激活，成为特异性致病CD4+CD28-T细胞，后者异常活跃、攻击性加强、获得抗凋亡和持续分裂能力而导致OB。本课题将在小鼠嵌合OB模型研究T细胞CD28、OX40和CTLA-4的关系，全面分析CD4+CD28-T细胞异常性状并从NF-κB展开机制探讨；这些CD4+CD28-T细胞来自对移植抗原敏感的少数T细胞克隆自身分裂，所以它们有共同的TCR亚型，我们将制备与此TCR亚型特异结合的单抗,和NF-κB抑制物联接成核酸导弹，精确抑制这类T细胞NF-κB从而遏制其激活和增生,为OB的机制和治疗提供新思路。

结项摘要

肺移植术后闭塞性细支气管炎(OB)是患者长期存活的主要障碍且机制不清，无有效治疗。本课题我们建立了人-小鼠嵌合OB模型，研究了CD4+T细胞CD28的变化规律，发现OB中CD4+T细胞CD28下调变成杀伤性增强的CD4+CD28- T细胞。结合肺移植NF-κB前期研究，我们证实了肺移植中抗原持续刺激了少数T细胞克隆,使其表面CTLA-4及OX40失衡，多个因素导致细胞内NF-κB不同途径反复激活，成为特异性致病CD4+CD28-T细胞；我们的研究表明这些特异性致病CD4+CD28-T细胞异常活跃、攻击性加强、获得抗凋亡和持续分裂能力而参与OB的病理进展。本课题在小鼠嵌合OB模型可见CD4+CD28-T细胞表面抑制炎症的CTLA-4表达及活性减弱、而与之对立的OX40则明显激活，本课题全面分析CD4+CD28-T细胞异常性状并从NF-κB展开OB发生机制探讨；这些CD4+CD28-T细胞来自对移植抗原敏感的少数T细胞克隆自身分裂，我们证实它们有共同的TCR亚型。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Vinexin- protects against cardiac hypertrophy by blocking the Akt-dependent signaling pathway.
维内辛-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Basic Research in Cardiology
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    魏翔
  • 通讯作者：
    魏翔
Cardiac-specific mindin overexpression attenuates cardiac hypertrophy via blocking AKT/GSK3 and TGF- 1-Smad signaling.
心脏特异性 Mindin 过度表达通过阻断 AKT/GSK3 减轻心脏肥大
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cardiovascular Research
  • 影响因子：
    10.8
  • 作者：
    魏翔
  • 通讯作者：
    魏翔
Disruption of mindin exacerbates cardiac hypertrophy and fibrosis.
Mindin 的破坏会加剧心脏肥大和纤维化
  • DOI：
    10.1007/s00109-012-0883-2
  • 发表时间：
    2012-08
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Bian, Zhou-Yan;Wei, Xiang;Deng, Shan;Tang, Qi-Zhu;Feng, Jinghua;Zhang, Yan;Liu, Chen;Jiang, Ding-Sheng;Yan, Ling;Zhang, Lian-Feng;Chen, Manyin;Fassett, John;Chen, Yingjie;He, You-Wen;Yang, Qinglin;Liu, Peter P.;Li, Hongliang
  • 通讯作者：
    Li, Hongliang

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  • 通讯作者：
    闫开龙

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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