苦木药效物质基础β-卡波林生物碱对炎性信号传导通路的调控

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基本信息

  • 批准号：
    81102781
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    赵烽
  • 依托单位：
    烟台大学
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

苦木具清热解毒之功效，是多种清热消炎类中药复方的重要组方中药。但是，苦木抗炎的分子作用机制尚未阐明。申请人前期利用动物实验确证了苦木提取物的抗炎活性，并从中分离鉴定了48个单体化合物，新化合物20个。体外抗炎活性筛选表明β-卡波林生物碱具有较强的活性，能显著抑制LPS刺激巨噬细胞释放炎症因子TNF-α、IL-6以及炎性介质NO、PGE2。本课题拟通过LPS诱导体外炎症反应和体内炎症模型，深入研究β-卡波林生物碱的抗炎机制及对炎性信号传导通路的调控作用。荧光法检测iNOS酶活性；比色法检测COX-1/2酶活性；免疫蛋白印迹、RT-PCR法检测iNOS和COX-2蛋白、mRNA表达；免疫荧光、EMSA法检测β-卡波林生物碱对NF-κB、MAPKs炎性信号通路的影响。体内建立LPS致小鼠内毒血症模型，研究β-卡波林生物碱对LPS致内毒血症的预防和保护作用，阐明苦木发挥抗炎作用的分子机制。

结项摘要

1、对从苦木活性部位分离鉴定的48个单体化合物进行了体外抗炎活性筛选，部分化合物如1、7等对脂多糖诱导RAW 264.7细胞释放NO显示出很强的抑制活性；部分化合物如3、15等对脂多糖诱导RAW 264.7细胞释放TNF-α显示出很强的抑制活性；另外部分化合物如14-18等则对脂多糖诱导RAW 264.7细胞释放IL-6显示出很强的抑制活性。即多数β-卡波林型生物碱具有显著的体外抗炎活性。.2、25个β-卡波林型生物碱都具有共同的结构特点—C-14位双键的存在，其中，化合物7、14-17的C-14位为碳氧双键（醛基或酯基），化合物22、23的C-14位则为碳碳双键。表明C-14位的双键对β-卡波林型生物碱的抗炎活性至关重要。当C-14的碳氧双键（醛基或酯基）或者碳碳双键被还原为碳氧单键或者碳碳单键时，β-卡波林型生物碱原有的抗炎活性显著降低或者完全消失，甚至表现出细胞毒性。这表明C-14位的双键是β-卡波林型生物碱的活性基团。.3、11个双分子β-卡波林生物碱中，化合物34、35 和41的活性最强。这三个化合物相同的结构特点是C-14′位羰基的存在，这个特点和单分子β-卡波林生物碱C-14双键存在时才显示很强抑制活性的特点非常相似。表明C-14′位的羰基对双分子β-卡波林型生物碱的抗炎活性至关重要。.4、以三个活性最强的β-卡波林生物碱为例，阐明此类化合物的抗炎分子机制。结果表明β-卡波林生物碱对LPS诱导巨噬细胞释放 NO、TNF-α、IL-6 等炎症介质均有明显的抑制作用。荧光法实验结果表明β-卡波林生物碱对iNOS酶活性有明显的抑制作用，Western blot结果表明β-卡波林生物碱均能明显抑制iNOS蛋白高表达，但是对COX-2蛋白高表达无影响。. 通过以上研究阐明了中药苦木的药效物质基础和活性成分β-卡波林生物碱对炎性信号传导通路的调控作用机制，对推动中药的现代化研究、支持和指导苦木制剂的临床使用具有重要的实际意义。已培养硕士研究生2名，发表SCI学术论文3篇。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
In vitro and in vivo anti-inflammatory effects of 4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one, a natural alkaloid from Picrasma quassioides
苦木天然生物碱 4-甲氧基-5-羟基斑素-6-酮的体外和体内抗炎作用
  • DOI：
    10.1016/j.phymed.2012.11.016
  • 发表时间：
    2013-02-15
  • 期刊：
    PHYTOMEDICINE
  • 影响因子：
    7.9
  • 作者：
    Fan, Huaying;Qi, Dong;Zhao, Feng
  • 通讯作者：
    Zhao, Feng
In vitro Anti-Inflammatory Effects of Beta-Carboline Alkaloids, Isolated from Picrasma quassioides, through Inhibition of the iNOS Pathway
从苦木中分离的 β-咔啉生物碱通过抑制 iNOS 途径的体外抗炎作用
  • DOI：
    10.1055/s-0032-1327883
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    PLANTA MEDICA
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zhao, Feng;Gao, Zhiting;Yao, Xinsheng
  • 通讯作者：
    Yao, Xinsheng
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在
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Mol Med Rep
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao F, Chen L, Bi C, Zhang M, Jiao W, Yao X.
  • 通讯作者：
    Zhao F, Chen L, Bi C, Zhang M, Jiao W, Yao X.

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其他文献

麦角甾醇类化合物G10-10A体外抗胃癌细胞MKN45生长作用的研究
  • DOI：
    10.13951/j.cnki.37-1213/n.2017.03.007
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    烟台大学学报(自然科学与工程版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    解晓霞;王洪波;张静文;杨延婷;韩俊杰;刘宏伟;赵烽;傅风华
  • 通讯作者：
    傅风华
无花果果实中化学成分研究
  • DOI：
    10.7501/j.issn.0253-2670.2019.11.003
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
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  • 作者：
    邵明辉;张文浩;张明明;刘艳萍;赵烽;付艳辉
  • 通讯作者：
    付艳辉
姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建
  • DOI：
    10.13506/j.cnki.jpr.2016.03.011
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    药学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙京芳;吉美芳;徐正行;刘宗亮;赵烽;陈大全
  • 通讯作者：
    陈大全

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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