Curcumin双向调控HO-1/HO-2协同抑制Aβ-Heme复合物防治AD的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973154
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李昱
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

血红素加氧酶（HO)是阿尔茨海默病（AD）发病诸学说中的交汇点,也是神经变性疾病新的治疗靶点。HO-1/HO-2平衡表达使其底物Heme代谢水平维持稳态。Aβ与Heme形成的复合体与AD的氧化应激密切相关。HO-1的表达诱导剂Curcumin可防治AD，但机制不明。我们研究发现Curcumin可明显抑制HO-1的表达抑制剂GSK-3β。新近研究又提示Curcumin可能调控HO-2。结合文献和前期研究,我们提出"Curcumin通过双向调控HO-1/HO-2平衡表达、协同抑制Aβ-Heme形成以防治AD"。本课题以稳定表达APP695sw的神经细胞系N2ABP1和AD转基因鼠Tg2576为研究对象,采用现代生物学技术观察Curcumin对HO-1/HO-2及其上游调节信号分子、Aβ-Heme和铁含量的影响,进一步阐明Curcumin防治AD的机制,为神经变性疾病的防治提供新策略和新思路。

结项摘要

血红素加氧酶（HO)是阿尔茨海默病（AD）发病诸学说中的交汇点,也是神经变性疾病新的治疗靶点。HO-1/HO-2平衡表达使其底物Heme代谢水平维持稳态。Aβ与Heme形成的复合体与AD的氧化应激密切相关。HO-1的表达诱导剂Curcumin可防治AD，但机制不明。我们研究发现：HO-1和HO-2呈现动态变化，而Curcumin可以保护神经元，可明显抑制HO-1的表达，抑制剂HO-2表达。Curcumin通过双向调控HO-1/HO-2平衡表达来协同抑制Aβ-Heme形成以防治AD，而且该调控是通过对Curcumin激活PI3K/AKT/Nrf-2/HO-1通路发挥脑保护作用。本课题为找到AD治疗的新途径提供重要实验依据。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
胶质纤维酸性蛋白和巢蛋白在血管性痴呆大鼠海马中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Biologicals
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余天平;张鹏;张雄;王林辉;田茗源;李昱
  • 通讯作者：
    李昱
Curcumin activates Wnt/beta-catenin signaling pathway through inhibiting the activity of GSK-3 beta in APPswe transfected SY5Y cells
姜黄素通过抑制 APPswe 转染 SY5Y 细胞中 GSK-3 β 的活性激活 Wnt/β-catenin 信号通路
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhang, Xiong;Yin, Wen-ke;Shi, Xiao-dong;Li, Yu
  • 通讯作者：
    Li, Yu
姜黄素对慢性脑缺血大鼠脑组织海马CA1区损伤的修复作用及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Biologicals
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张鹏;余天平;张雄;李昱
  • 通讯作者：
    李昱
THE EXPRESSION AND ROLES OF HEME OXYGENASES IN THE LIVERS OF CHRONIC CEREBRAL HYPOPERFUSION RATS
慢性脑低灌注大鼠肝脏中血红素加氧酶的表达及其作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J. Neurochem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李昱
  • 通讯作者：
    李昱
姜黄素对SH-SY5Y细胞血红素加氧酶同工酶表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石晓东;尹闻科;张雄;李昱
  • 通讯作者：
    李昱

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其他文献

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  • 通讯作者：
    李昱
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    倪欢
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    滕志朋;王晨;张雄;李昱
  • 通讯作者：
    李昱

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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