Nogo 氨基末端在视神经再生中的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070968
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    叶剑
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Nogo是成年哺乳动物中枢神经再生受限的重要原因,它含有两个细胞外结构域，Nogo-66及氨基末端。研究证实Nogo-66通过NgR抑制轴突生长，氨基末端通过未知途径也可抑制轴突生长，但Nogo-66-NgR信号功能复杂，不仅抑制轴突再生，对其生长、塑形及导向也有调控作用。在不影响Nogo-66神经调控作用的情况下，仅干预氨基末端，是否可促进损伤视神经的修复呢？这与以往完全去除Nogo作用不同，是一种局部封闭的新方法，值得深入研究。本项目拟构建Nogo氨基末端片段进行细胞实验，并联合抗体封闭动物实验验证局部封闭Nogo氨基末端作用，是否可促进损伤视神经的再生修复，检测可能与之相连信号蛋白-整合素等的变化，并通过免疫共沉淀确定与之结合的内源性蛋白，探讨Nogo氨基末端的作用机制。本项目将通过Nogo调控新方式的研究，为以该分子为突破点治疗视神经损伤开辟一条新途径奠定实验基础。

结项摘要

本项目证实了Nogo氨基末端对于视神经再生具有抑制效应且其通过整合素αv信号通路发挥作用，为治疗视神经损伤提供新的策略，同时也为中枢神经损伤修复研究提供借鉴和参考。主要结论如下：.1.整合素av、整合素a5以及整合素的下游关键分子FAK均可在大鼠的视皮质、视网膜以及视神经中表达。这些nogo氨基末端信号通路关键分子表达在视觉通路上、说明nogo氨基末端有可能通过整合素信号途径发挥作用。.2.体外实验证实nogo-A上存在除nogo-66外的抑制片段，nogo氨基末端能够明显抑制RGCs轴突生长，证实nogo氨基末端即为nogo-A除nogo-66外的抑制片段。.3.在体实验证实nogo氨基末端抑制RGCs存活、抑制神经再生纤维生长、不利于视神经功能的恢复，提示nogo氨基末端抑制视神经再生修复及功能恢复。.4.调控nogo-A氨基末端功能片段观察其下游信号通路蛋白整合素aV、整合素a5、FAK和RhoA的表达变化，发现nogo氨基末端通过整合素aV信号通路发挥抑制作用。.本课题已按计划完成课题，已完成SCI论文4篇、中文论著3篇，培养研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The toll-like receptor 4-mediated signaling pathway is activated following optic nerve injury in mice
小鼠视神经损伤后 Toll 样受体 4 介导的信号通路被激活
  • DOI：
    10.1016/j.brainres.2012.10.014
  • 发表时间：
    2012-12
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zheng, zheng;Yuan, Rong-di;Song, Min;Huo, Yan;Liu, Wei;Cai, Xiao-feng;Zou, huan;Chen, Chun-lin;Ye, Jian
  • 通讯作者：
    Ye, Jian
PirB蛋白在正常成年小鼠神经组织中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华创伤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡晓峰;袁容娣;陈春林;周元国;叶剑
  • 通讯作者：
    叶剑
视神经横断后生长抑制因子Nogo及其受体NgR mRNA表达的变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    标记免疫分析与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尹小磊;叶剑;袁容娣;陈春林;郑政;霍妍;邹欢
  • 通讯作者：
    邹欢
Expression of PirB Protein in Intact and Injured Optic Nerve and Retina of Mice
PirB蛋白在完整和损伤的小鼠视神经和视网膜中的表达
  • DOI：
    10.1007/s11064-011-0656-2
  • 发表时间：
    2012-03-01
  • 期刊：
    NEUROCHEMICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Cai, Xiaofeng;Yuan, Rongdi;Ye, Jian
  • 通讯作者：
    Ye, Jian
Nogo-A在神经细胞分子调控中的研究现状
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华神经医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    霍妍;袁容娣;叶剑
  • 通讯作者：
    叶剑

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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