局部注射辛伐他汀预防骨质疏松骨折、治疗糖尿病的作用及其机制

背景：本课题是在我们前期工作的基础上，针对局部注射辛伐他汀有效刺激成骨并促胰岛素分泌的新发现提出问题，继续深入研究。.目的：基于"局部给药、重点加固、防止骨折"的新策略，探索局部注射辛伐他汀预防骨质疏松骨折的新疗法；基于"骨骼也是内分泌器官"的新理论，探索局部注射辛伐他汀治疗糖尿病的可行性；并研究其作用机制以寻找骨质疏松及糖尿病治疗的新靶点。.研究内容：①局部注射辛伐他汀的促成骨作用及对全身疏松骨骼的影响，并观察局部高骨量的远期转归；②局部注射辛伐他汀对靶向疏松骨骼内固定强度的影响；③局部注射辛伐他汀对胰岛素分泌及糖代谢的影响；④局部注射辛伐他汀刺激成骨、促胰岛素分泌并改善糖代谢的作用机制，着重研究辛伐他汀对骨髓基质细胞成骨/成脂分化的调控及PPARγ,Wnt/BMP等信号通路在其中的作用。.意义：突破传统思维定势，为骨质疏松及糖尿病提供新的治疗思路和研究方向。

随着人口老龄化的进程，骨质疏松、糖尿病的发病率越来越高，给社会和家庭造成巨大危害。本课题主要探索基于 “局部给药、重点加固、防治骨折”骨质疏松治疗新策略下，研究疏松骨骼局部注射他汀防治骨质疏松及其骨折的可行性；探索基于“骨骼也是内分泌器官”的新理论下，尝试骨骼内注射他汀药物促进成骨、刺激骨钙素分泌，治疗糖尿病的新策略。本课题主要研究了疏松骨骼局部注射他汀药物促进成骨的作用及其远期转归；观察疏松骨骼局部注射他汀药物对全身疏松骨骼及对内植物力学强度的影响；分析疏松骨骼局部注射他汀药物的药代动力学及可能的副作用；研究骨骼局部注射他汀药物对内源性胰岛素分泌及糖代谢的影响。本课题研究发现：采用泊洛沙姆温敏性智能水凝胶骨骼局部单次注射辛伐他汀可以强化骨骼，起效快、持续时间长，显著促进骨形成，增强骨骼强度；骨缺损部位植入载辛伐他汀的聚乳酸材料可以募集成骨及成血管干细胞，促进骨缺损的修复。更有意义的是，局部骨骼单次施用辛伐他汀不仅可以促进骨形成，还可以刺激骨钙素分泌，系统改善糖代谢。另外，我们在研究中发现，骨骼局部单次注射辛伐他汀可以促进系统性血管新生，促进胰腺周边血管新生、刺激胰岛b细胞再生、降低血糖。此部分内容是本课题研究计划内容之外的有意义的深入探索。本课题研究突破系统用药治疗骨质疏松的传统思路，提供骨质疏松治疗新策略和研究靶点，为骨质疏松局部治疗提供了新的依据；突破糖尿病治疗的传统思路，为糖尿病治疗的新选择提供有意义的借鉴。

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