肌源干细胞促进神经肌肉再生机制的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100950
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张盈帆
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

如何促进神经肌肉损伤后再生和修复是基础和临床医学探讨的重要课题。肌源性干细胞(MDSCs)作为成体干细胞的一种，正日益受到关注，已开始用于骨骼和肌肉等组织的再生研究中。本课题拟从GFP小鼠肌组织中分离纯化MDSCs，应用细胞因子和饲养层细胞共培养等方法将其在体外诱导分化为Schwann Cells(tSCs)，并探讨MDSCs分化的分子与信号转导可能机制；将tSCs移植到神经损伤部位，运用电镜、神经单纤维放电等技术研究供体细胞的分布、转化，及受体神经轴突的再生和功能重建情况。本研究将进一步开拓MDSCs的研究领域，探索成体干细胞分化的内在机制，并为MDSCs在神经肌肉联合损伤后细胞学治疗提供可靠的实验理论基础。

结项摘要

如何促进神经肌肉损伤后再生和修复是临床医学探讨的重要课题。已有报道雪旺氏细胞移植能促进外周神经损伤后的修复再生，但由于正常雪旺细胞来源和培养速度的限制，距离临床应用还有很大距离。本课题拟从体内丰富的肌肉组织中分离和培养肌源干细胞（MDSCs），并进一步诱导分化成为雪旺氏细胞，为外周神经肌肉损伤后的组织工程修复打下实验基础。.课题中成功应用改良的差速贴壁法分别完成小鼠及人体眼轮匝肌中肌源干细胞分离培养与鉴定，获得能够持续自我更新的干细胞群，应用有限稀释技术培养获得干细胞单细胞克隆和亚克隆集落，并通过免疫荧光染色证实其表面特异的肌源干细胞标记物Desmin、Sca-1阳性。成功应用雪旺细胞条件培养液体外定向诱导小鼠及人源性肌源干细胞分化为雪旺细胞，并通过对其表面S100、GFAP和P75的表达水平检测，表明此种方法可以获得数量相对稳定的雪旺氏细胞。在动物小鼠坐骨神经切断缺损模型上，进行了细胞移植促进神经修复的体内实验，分别向切断坐骨神经近端神经束膜内注射不同浓度的经肌源干细胞诱导的雪旺氏细胞悬液，发现诱导的雪旺氏细胞悬液能显著促进坐骨神经的修复和再生，且从术后2周时神经再生速度较对照组显著加快。.另外我们对肌源干细胞诱导分化为雪旺细胞的影响调控机制以及体内影响雪旺细胞存活的营养因子SMDF（感觉及运动神经来源的NRG1）的表达进行了初步研究。在雪旺细胞的培养液中检测到5种主要的神经营养因子，通过对不同的神经生长因子组合诱导肌源干细胞发现，T-3、IGF-2、PDGF组合可以诱导肌源干细胞的分化，还可以维持诱导所得雪旺氏细胞的存活，为进一步针对性的提高雪旺细胞的成活提供了实验依据。而根据对小鼠不同组织中的SMDF蛋白含量的检测发现，背根神经节中SMDF的含量比较丰富，利用小鼠的背根神经提取物以RT-PCR的方法克隆得到SMDF全长基因序列，并进一步构建pEGFP-N2-SMDF重组载体并成功转染入培养的肌源干细胞中，构建出SMDF转基因MDSCs克隆，该细胞在体外成功能高表达SMDF蛋白， SMDF转基因MDSCs可作为干细胞移植治疗外周神经损伤的理想种子细胞。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PDGF, NT-3 and IGF-2 in combination induced transdifferentiation of muscle-derived stem cells into Schwann cell-like cells.
PDGF、NT-3 和 IGF-2 组合诱导肌源性干细胞转分化为雪旺细胞样细胞
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073402
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Tang Y;He H;Cheng N;Song Y;Ding W;Zhang Y;Zhang W;Zhang J;Peng H;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H
AQP1 EXPRESSION ALTERATIONS AFFECT MORPHOLOGY AND WATER TRANSPORT IN SCHWANN CELLS AND HYPOXIA-INDUCED UP-REGULATION OF AQP1 OCCURS IN A HIF-1 alpha-DEPENDENT MANNER (vol 252, pg 68, 2013)
AQP1 表达改变影响施万细胞的形态和水运输，缺氧诱导的 AQP1 上调以 HIF-1 α 依赖性方式发生（第 252 卷，第 68 页，2013 年）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhang, Y. F.;Fang, F.;Song, Y. L.;Jiang, H.
  • 通讯作者：
    Jiang, H.
小鼠水通道蛋白1基因shRNA慢病毒载体构建与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章杰;江华
  • 通讯作者：
    江华
乳鼠肌源性干细胞向许旺样细胞的诱导分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王春燕;苏志达;江华;张盈帆
  • 通讯作者：
    张盈帆

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其他文献

女变男易性者行阴道黏膜预制尿道阴茎再造的临床效果
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华医学美学美容杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张肖霄;张盈帆;刘蔡钺;朱鴷;芦立轩;赵耀忠;刘安堂;江华;朱晓海
  • 通讯作者：
    朱晓海

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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