ShcA及相关的长链非编码RNA在心肺复苏后脑损伤中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772038
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    余海
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1603.心肺复苏
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Post-cardiac arrest (CA) and cardiopulmonary resuscitation (CPR) cerebral injury is the main reason of death of patients underwent successful CPR. The specific mechanisms of post CA/CPR cerebral injury and potential neuroprotective target need to be clarified. In our previous work, we analyzed the information of mRNA and long non-coding RNA (lncRNA) sequencing and confirmed the up-regulated gene named ShcA and related lncRNA named lncRNA-PS in the hippocampus of mice underwent CA/CPR. Additionally, we found that down-regulation of ShcA through perioperative intracerebroventricular injection of ShcA siRNA could significant improve the neurological outcome in mice underwent CA/CPR. This indicates that ShcA and related lncRNA may involve in post CA/CPR cerebral injury. We design this research to further confirm the relationship between the expression of ShcA and lncRNA-PS and post CA/CPR cerebral injury in molecular, cellular and tissue levels. We will also investigate the possible mechanisms for the development of post CA/CPR cerebral injury mediated by ShcA and lncRNA-PS. In addition, we will clarify means of regulation of ShcA by lncRNA-PS and related molecular mechanisms will be determined in our designed experiments. Moreover, clinical study regarding the role of ShcA and associated lncRNA in the development of post CA/CPR cerebral injury will be conducted. This research will provide novel view and theoretical foundation of mechanisms of post CA/CPR cerebral injury and an attractive therapeutic target.
心跳骤停(CA)及心肺复苏(CPR)后脑损伤被认为是CPR成功后患者死亡的最主要原因，亟需明确其发病机制及潜在治疗靶点。我们前期通过mRNA和长链非编码RNA (lncRNA)测序的信息采集分析，初步确定了CPR组小鼠海马组织中表达上调的ShcA及相关的lncRNA，命名为lncRNA-PS；同时下调ShcA (siRNA干扰)可显著改善小鼠CPR后的神经功能，这提示ShcA及相关lncRNA可能参与介导了CPR后脑损伤的发生。本课题拟进一步从分子、细胞和整体不同层面，明确CA/CPR后引起ShcA和lncRNA-PS的表达变化及其与CPR后脑损伤的关系，探讨ShcA和lncRNA-PS介导CPR后脑损伤发生的可能机制，阐明lncRNA-PS调控ShcA的作用方式及分子机制，并进行临床探索性研究。本项目的成功实施将为CPR后脑损伤的发病机制及防治措施提供新的思路和理论基础。

结项摘要

心跳骤停(CA)及心肺复苏(CPR)后脑损伤被认为是CPR成功后患者死亡的最主要原因，亟需明确其发病机制及潜在治疗靶点。我们通过mRNA和长链非编码RNA (lncRNA)测序的信息采集分析，确定了CPR组小鼠海马组织中表达上调的ShcA及相关的lncRNA-PS；同时下调ShcA (siRNA干扰)可显著改善小鼠CPR后的神经功能，这提示ShcA及相关lncRNA可能参与介导了CPR后脑损伤的发生。我们进一步通过Cre/LoxP条件性基因敲除实现小鼠海马CA1区神经元中ShcA的抑制。体外实验中，我们使用针对lncRNA-PS和蛋白ShcA的慢病毒实现对HT22细胞系的基因调控。自主循环(ROSC)恢复后的小鼠存活率和神经功能评分明显下降，认知功能受到影响。通过原位杂交和免疫荧光技术，我们发现LncRNA-PS和蛋白ShcA在CA/CPR后的过表达主要发生在海马CA1区神经元中。CA/CPR前敲除小鼠海马CA1区神经元中的ShcA可减轻CA/CPR后的脑损伤。ShcA敲除对HT22细胞系OGD/R之后的保护性作用是通过抑制炎症和细胞凋亡实现的，而lncRNA-PS的过表达逆转了这一作用。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
RNA-seq analysis of the key long noncoding RNAs and mRNAs related to cognitive impairment after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation
心脏骤停和心肺复苏后与认知障碍相关的关键长非编码RNA和mRNA的RNA-seq分析
  • DOI：
    10.18632/aging.103495
  • 发表时间：
    2020-07-31
  • 期刊：
    AGING-US
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Chen, Chan;Liu, Changliang;Liu, Jin
  • 通讯作者：
    Liu, Jin

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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