src激酶调控VE-cadherin磷酸化及其下游信号参与颅内动脉瘤形成机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30960397
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    李美华
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

颅内动脉瘤形成的病因和机制目前仍不清楚。最近发现血流动力学改变导致的血管内皮损害及血管壁炎症可能是颅内动脉瘤形成始动环节。VE-cadherin 在内皮损伤修复、维持血管壁通透性和调控炎症细胞浸润等方面有重要作用,src激酶调控VE-cadherin磷酸化水平及炎症相关细胞内信号转导。本课题在我们最近发现 VE-Cadherin在颅内动脉瘤壁表达明显减少的基础上，结合国内外对颅内动脉瘤形成机制和血管内皮细胞间连接及其调控两方面的研究进展，应用实验性大鼠颅内动脉瘤模型和冲击流作用下的血管内皮细胞模型模拟体内和体外颅内动脉瘤形成过程中的血管壁损害，研究动脉瘤形成过程中src激酶的活性及其对VE-Cadherin磷酸化水平和下游信号分子的调控；以及src激酶抑制剂PP2对VE-cadherin磷酸化 和颅内动脉瘤形成的保护作用，探明VE-cadherin及其调控信号参与颅内动脉瘤形成的分子机制。

结项摘要

本课题研究颅内动脉瘤形成过程中src激酶的活性及其对VE-Cadherin磷酸化水平和下游信号分子的调控；以及src激酶抑制剂PP2对VE-cadherin磷酸化和颅内动脉瘤形成的保护作用。应用实验性大鼠颅内动脉瘤模型和冲击流作用下的血管内皮细胞模型模拟体内和体外颅内动脉瘤形成过程中的血管壁损害，我们发现:(1)内皮细胞及其连接受损可能是颅内动脉瘤形成的始动环节；（2）src激酶和VE-cadherin磷酸化表达可能参与了颅内动脉瘤的形成。（3）src激酶抑制剂对颅内动脉瘤的形成有保护作用。（4）src激酶抑制剂对体外培养的血管内皮细胞间连接有一定的保护作用。上述结论证实了我们提出的“src激酶对VE-Cadherin磷酸化调控参与颅内动脉瘤形成”，为颅内动脉瘤的防治提供一个新靶点。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
内皮损伤参与兔脑动脉瘤形成的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李美华;李平根;黄乾亮;凌峻
  • 通讯作者：
    凌峻
Src激酶和血管内皮细胞钙黏蛋白磷酸化在大鼠颅内动脉瘤中的表达
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2012.11.082
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李美华;聂艳良;张贤华;梁尚栋
  • 通讯作者：
    梁尚栋
肾性高血压诱导的大鼠脑动脉瘤模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凌峻;熊秋迎;聂艳良;梅金红;李美华
  • 通讯作者：
    李美华
弹性蛋白酶诱导兔囊状动脉瘤模型的建立及其病理学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄乾亮;李美华;李平根;李义云
  • 通讯作者：
    李义云
颅内动脉瘤形成与辅助性T细胞17免疫应答的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李美华;凌峻;熊秋云;聂艳良;梅金红
  • 通讯作者：
    梅金红

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其他文献

血管内皮细胞间连接蛋白VE-Cadherin和beta连环蛋白在颅内动脉瘤中的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李美华;凌峻;熊秋迎;聂艳良
  • 通讯作者：
    聂艳良
先天免疫反应与非酒精性脂肪性肝病
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    临床与病理杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李美华;肖新华
  • 通讯作者：
    肖新华
华南大东山花岗岩地质背景区土壤铊来源及富集特征研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    地球与环境
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李美华;陈育晓;肖唐付
  • 通讯作者：
    肖唐付
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵剑斓;李美华
  • 通讯作者：
    李美华
基于基本减排率的低碳建筑技术定量评价方法研究——以寒冷地区办公建筑为例
  • DOI：
    10.13614/j.cnki.11-1962/tu.2015.04.016
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    建筑科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜晓辉;夏海山;李美华
  • 通讯作者：
    李美华

其他文献

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李美华的其他基金

PKCα磷酸化调控HMGB1、Nrf2/HO-1信号通路参与颅内动脉瘤形成机制研究
  • 批准号：
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  • 项目类别：
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    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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