Klf4调控FoxM1在胃癌发病中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272241
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李强
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31
  • 项目参与者：
    李砚东； 李群； 林昀； 薛俊丽； 胡俊； 陈敬德； 周英；
  • 关键词：
    FoxM1Klf4胃癌Gli1

项目摘要

Gastric cancer is the third most common cancer in our country. Our previous experiments have established the critical relationship between gastric cancer development, invasion and the loss of Klf4 and/or over-expression of FoxM1. Klf4 is the negative regulator of FoxM1 by combining the promoter of FoxM1. But it was reported that s Gli1 is the positive regulator of FoxM1. Tofurther study the effect of Klf4 on modulating FoxM1 which directly promotes gastric epithelial cells carcinogenesis and interaction between KLF4 and Gli1 in the regulation of FoxM1 transcription, We firstly knockdown Klf4 from gastric mucosal cell line, GSM06 and then assess its FoxM1 expression and epigenetic change. Those can help us to find out the relationship between Klf4 regulator foxM1 and gastric carcinogenesis. Then we will clone series of FoxM1 promoter including the overlapping part of Klf4 and FoxM1with the methods of point mutation. By the way of overexpression of Klf4 and/or Gli1 and the methods of ChIP, EMSA, promoter assay, we can find out how Klf4 and Gli1 competently combine the promoter of FoxM1 to regulate FoxM1. All those can help us to determine the key role of Klf4 and FoxM1 on gastric cancer progression.
胃癌发病率和死亡率均高居我国肿瘤发病与死亡的前三位。我们的前期研究表明Klf4的缺失以及FoxM1的过表达与胃癌的发病及侵袭、转移密切相关，Klf4通过与FoxM1启动子部分结合而负性调控FoxM1，文献则报告Gli1是FoxM1的正向调控因子。为了进一步研究Klf4调控FoxM1在胃粘膜上皮细胞恶性变中的作用以及Klf4与Gli1是如何相互作用调控FoxM1，我们将正常胃粘膜细胞系GSM05中的Klf4敲除观察其FoxM1的表达及其恶性表型的改变，以明确Klf4调控FoxM1与胃癌发病的关系。同时我们采用点突变技术克隆系列FoxM1启动子上的Klf4与Gli1的互有重叠的启动子部分，通过过表达Klf4和/或Gli1并采用ChIP、EMSA和启动子分析技术探讨Klf4与Gli1竞争结合FoxM1启动子而发挥调控FoxM1的机制。为阐明Klf4与FoxM1在胃癌发病机制中的关键作用提供证据。

结项摘要

胃癌的侵袭与转移是其预后差的主要因素，在我国，胃癌发病率和死亡率均高居肿瘤发病与死亡的前三位。已知Klf4是包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的主要抑癌基因，胃癌组织中Klf4的表达与胃癌预后明显相关。FoxM1则是目前已知最重要的促进癌细胞增殖和转移的癌基因，在胃癌组织中显著高表达。本项目通过一系列细胞功能学实验，动物实验，分子生物学手段和临床样本分析，阐明了Klf4通过抑制FoxM1表达进而抑制胃癌发生的机制。具体地，我们证明了KLF4的低表达与FoxM1高表达密切相关，功能实验也表明FoxM1在Klf4的下游促进胃癌细胞增殖，迁移和细胞周期进展。机制上，Klf4结合在FoxM1启动子上转录抑制FoxM1表达，同时Klf4还和Gli1存在竞争性关系，我们通过采用ChIP实验和启动子分析技术深度探讨了Klf4 与Gli1 竞争结合FoxM1 启动子而发挥调控FoxM1转录的机制。本项目的研究为阐明Klf4 与FoxM1 在胃癌发病机制中的关键作用提供证据，也为以此为依据发展和设计胃癌治疗药物提供了帮助。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of CRM1 indicates poor prognosis and its knockdown suppresses tumor growth in gastric cancer
CRM1的过度表达表明预后不良，其敲除可抑制胃癌中的肿瘤生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Haixiao Wang;Qun Li;Qiang Li;Yong Gao
  • 通讯作者：
    Yong Gao
A FOXM1 related long non-coding RNA contributes to gastric cancer cell migration
FOXM1 相关的长非编码 RNA 有助于胃癌细胞迁移。
  • DOI：
    10.1007/s11010-015-2421-3
  • 发表时间：
    2015-08-01
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Cai, Hui;Chen, Jingde;Gao, Yong
  • 通讯作者：
    Gao, Yong
LncRNA-AP001631.9 promotes cell migration in gastric cancer.
LncRNA-AP001631.9 促进胃癌细胞迁移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He, Bin;Li, Qiang;Li, Y;ong;Gao, Yong
  • 通讯作者：
    Gao, Yong

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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