基于隐窝微架构研究大肠癌microRNA表达甲基化调控及中药干预机制

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基本信息

  • 批准号：
    81173257
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    文彬
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3115.中医肿瘤学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肿瘤的治疗人类至今尚无良方，最好的方法是早发现、早诊断、早治疗。肿瘤的分子启动机制及早期分子标志的研究一直是肿瘤研究的重要方向，隐藏在DNA序列及之外更深层次的遗传信息的揭示，为肿瘤启动机制研究开启了新的思路。本项目是在临床患者大肠癌手术切除时，在切除的肠段上，从距离实体瘤瘤体远近不同的三个部位分别取材，进行体外培养，研究中药左金丸主要单体对隐窝微架构的维持作用，通过miRNA microarray技术，比较三个不同部位microRNA表达的不同。通过甲基化抑制剂的干预、反义RNA干扰、通过原位杂交技术及RIP-Chip技术，研究microRNA与甲基转移酶（Dnmt）之间的相互作用及调控关系。中药处理，观察Dnmt原位表达、以及microRNA与Dnmt相互作用及调控关系的变化，探讨肿瘤启示早期可能的分子机制及中药的干预机制，为进一步寻找肿瘤早期分子标志及药物治疗奠定一定的基础。

结项摘要

本项目是在临床患者大肠癌手术切除时，在切除的肠段上，从距离实体瘤瘤体远近不同的三个部位分别取材，进行体外培养，研究中药左金丸主要单体对隐窝微架构的维持作用，通过miRNA microarray技术，比较三个不同部位microRNA表达的不同。研究发现：1）部位2与部位1组织microRNA表达差异分析:共发现有1个miR表达差异明显：hsa-miR-3191-5p；2）部位3与部位1组织microRNA表达差异分析:共发现有57个miR表达差异明显；3）部位3与部位2组织microRNA表达差异分析:共发现有39个miR表达差异明显；建立大肠癌癌旁组织体外培养实验平台的的建立与优化（1）2-D平板培养（2）3-D培养以及TGF诱导组织块实验体系；并在此基础之研究中药单体：小檗碱和吴茱萸碱的作用，通过甲基化抑制剂的干预、反义RNA干扰、研究microRNA与甲基转移酶（Dnmt）之间的相互作用及调控关系。分别选取靶向调控Dnmt3a、Dnmt3b、Dnmt1不同部位表达差异较大的3个miRNA以及依据文献选取靶各这3种甲基转移酶研究较多的3个miRNA，研究在组织体外培养过程中，一定浓度的中药单体处理不同时间对这6种miRNA表达的干预作用。中药处理，观察Dnmt原位表达、以及microRNA与Dnmt相互作用及调控关系的变化，结果发现：利用TGF-β建立大肠早期癌变模型,我们检测到DNMTs在大肠早期癌变过程中表达水平下降。DNMTs的表达下调能够引起基因组DNA甲基化水平降低,导致基因组不稳定性增加并最终引发癌变发生。而左金丸的成分能够对大肠癌变早期DNMTs的表达进行干预,与未经药物处理的早期癌变组相比（即表中的TGF-β组）,经过左金丸的主要药理成分盐酸小檗碱和吴茱萸碱干预后,DNMTs的表达水平明显上调,更加接近正常水平。5-Aza-dC是临床上已有使用的去甲基化试剂,经其作用后,DNMTs的表达几乎检测不到,证实其确实能够完全抑制DNMTs的活性而发挥去甲基化作用,这为我们研究DNMTs对microRNA表达调控打下基础。经TGF-β处理后,rno-microRNA-29a,rno-microRNA-152,rno-microRNA-429的表达均明显下调,经过药物干预后三种microRNA都升高至接近甚至超过正常水平照组的0.41289以及TGF-β组的

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人大肠癌癌旁不同部位组织细胞外基质分子和细胞极性分子表达差异比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
    文彬;陈丹;胡丰良;刘金元
  • 通讯作者：
    刘金元
大鼠胃热证模型造模方法研究
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘红
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    龚秀丽;文彬
  • 通讯作者：
    文彬
人大肠癌癌旁不同部位组织架构及相关分子差异
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    苏孟;文彬;胡丰良;刘金元
  • 通讯作者：
    刘金元
人大肠癌癌旁不同部位组织生长活性与组织微环境相关细胞组份差异
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国癌症杂志; 2016(收稿未见刊)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘红;文彬
  • 通讯作者：
    文彬

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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