GLDC维持转移肿瘤干细胞特性在卵巢癌转移进程中的作用和分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81702572
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Ovarian cancer is the highest lethal gynecological malignance, over 90% of mortality is attributable to metastasis. Thus, it is particularly urgent to explore new metastatic mechanisms and to find new and effective regulation of target. Study on the ovarian cancer metastasis were limited to the effects of microenvironment on the metastasis, but it has not been reported the correlation between the metastatic cancer stem cells and ovarian cancer metastasis. GLDC was a peritoneal-specific metastasis gene of ovarian cancer that was screened in peritoneal-specific metastasis model by our laboratory. In the previous research, we found that GLDC was involved in the regulation of the metastatic potential and characteristics of stem cells in ovarian cancer. This project aims to use the in situ model of ovarian cancer and in vivo imaging to observe the role of GLDC in the metastasis progression of ovarian cancer and to explore the molecular mechanism of the metastasis regulation by metastatic cancer stem cell. A large clinical sample detects the correlation between the expression of GLDC and clinical prognosis of ovarian cancer. Completing this project not only has important theoretical significance to elucidate the regulation mechanisms of GLDC in ovarian cancer metastasis, but also reveals new ovarian recurrence and metastasis mechanisms, and provides new molecular targets and theoretical basis for suppressing or even eliminating ovarian cancer metastasis.
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,死亡原因中超过90%为复发转移。因此,探索新的卵巢癌转移机制,寻找卵巢癌新的有效调控靶点尤为迫切。既往关于卵巢癌转移的研究多局限于转移微环境对转移的影响,而关于转移肿瘤干细胞与卵巢癌转移相关性的研究尚无报道。GLDC是本实验室利用人卵巢癌腹腔特异性转移的原位模型筛选获得的卵巢癌腹腔特异性转移相关基因。前期研究中,我们发现GLDC参与调控卵巢癌转移及卵巢癌干细胞特性。本项目拟运用卵巢癌原位成瘤模型和小动物活体成像观察GLDC在卵巢癌转移中作用,证实其通过维持转移肿瘤干细胞特性参与卵巢癌转移进程,并深入探讨其分子机制。同时利用临床大样本检测卵巢癌中GLDC的表达与临床预后的相关性。完成本项目不仅对阐明GLDC调控卵巢癌转移机制具有重要理论意义,而且对全面揭示卵巢癌复发转移机制,为卵巢癌转移病灶得到抑制甚至完全清除提供新的分子靶点和理论依据。

结项摘要

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。难治性及死亡率高的根本原因在于其难以早期诊断。卵巢癌转移易发生与盆腹腔,尤其是大网膜部位。然而目前卵巢癌转移的相关机制尚不清晰。前期我们利用卵巢癌小鼠原位模型筛选获得高低转移潜能的细胞系,基因芯片数据分析筛选出一系列转移相关基因。我们研究发现GLDC在卵巢癌转移中起着至关重要的作用。高转移细胞中下调GLDC表达后,卵巢癌细胞转移潜能明显下降。高表达GLDC后卵巢癌细胞干细胞成球能力增加,干细胞相关转录因子包括LGR5明显增高,分离临床标本中的肿瘤细胞进行干细胞球培养发现,干细胞球中GLDC表达明显增高。下调LGR5后逆转高表达GLDC引起的高转移潜能。分析临床样本发现GLDC表达与卵巢癌临床分期,复发转移及临床预后明显相关。因此GLDC可以作为卵巢癌治疗的新靶点。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CIRPMC: An online model with simplified inflammatory signature to predict the occurrence of critical illness in patients with COVID-19.
具有简化炎症特征的在线模型,可预测 COVID-19 患者危重疾病的发生
  • DOI:
    10.1002/ctm2.210
  • 发表时间:
    2020-10
  • 期刊:
    Clinical and translational medicine
  • 影响因子:
    10.6
  • 作者:
    Gao Y;Chen L;Zeng S;Feng X;Chi J;Wang Y;Li H;Jiang T;Yu Y;Jiao X;Liu D;Feng X;Wang S;Yu R;Yuan Y;Xu S;Cai G;Xiong X;Chen P;Mo Q;Jin X;Wu Y;Ma D;Li C;Li SC;Gao Q
  • 通讯作者:
    Gao Q
The LIV-1-GRPEL1 axis adjusts cell fate during anti-mitotic agent-damaged mitosis
LIV-1-GRPEL1 轴在抗有丝分裂剂损伤的有丝分裂过程中调节细胞命运
  • DOI:
    10.1016/j.ebiom.2019.09.054
  • 发表时间:
    2019-11-01
  • 期刊:
    EBIOMEDICINE
  • 影响因子:
    11.1
  • 作者:
    Chen, Pingbo;Wang, Beibei;Chen, Gang
  • 通讯作者:
    Chen, Gang

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其他文献

乳腺癌相关成纤维细胞的分离培养及鉴定
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    实用医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈平波;墨青青;王蓓蓓;翁丹卉;吴鹏;陈刚
  • 通讯作者:
    陈刚
H2B-RFP融合蛋白在观测肿瘤活细胞有丝分裂中的应用
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    实用医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王蓓蓓;墨青青;陈平波;翁丹卉;吴鹏;陈刚
  • 通讯作者:
    陈刚
MiR-133通过RHOA蛋白调节乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭转移.
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    《实用医学杂志》
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    墨青青;陈平波;卢运萍;汪辉;马丁.
  • 通讯作者:
    马丁.

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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