胰岛beta细胞Grb10基因特异性敲除对beta细胞功能影响的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000316
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0706.胰岛生理调控与功能异常
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

作为配体蛋白,Grb10能够抑制胰岛素受体激酶下游信号传导通路,影响各主要胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性。而Grb10在胰岛beta细胞中的功能目前尚不清楚。我们利用条件基因敲除技术敲除小鼠胰腺中Grb10蛋白,发现小鼠糖耐量提高、胰岛beta细胞功能改善,表明Grb10在胰岛beta细胞中起负调节作用。然而,Grb10对beta细胞功能的调节是取决于直接作用于beta细胞,还是通过影响胰岛其他内分泌细胞或者对二者共同作用仍待进一步研究。申请者拟利用胰岛beta细胞Grb10基因特异性敲除小鼠模型回答以下两个问题:(1)Grb10调节葡萄糖刺激胰岛素释放(GSIS)的机制;(2)胰岛beta细胞特异性敲除Grb10基因对于肥胖诱导及STZ诱导的beta细胞损伤保护的机制。该研究将为beta细胞增殖和生存的调节提供重要信息,并将为抗糖尿病新药的研发提供新靶点。

结项摘要

我们在世界上第一次利用胰腺组织特异性(pGrb10KO)和胰岛β细胞特异性Grb10基因敲除小鼠(βGrb10KO)发现敲除Grb10蛋白能够增加胰岛β细胞增殖率及胰岛素分泌,能够抵抗链脲霉素(Streptozotocin,STZ)诱导的胰岛β细胞凋亡,我们首次发现Grb10抑制β细胞胰岛素信号通路和mTOR信号通路。因为现有证据表明胰岛β细胞中胰岛素/IGF-1信号通路刺激胰岛素分泌但对β细胞的增殖无明显作用,我们推测Grb10可能通过抑制胰岛素/IGF-1信号通路而减低胰岛素分泌,而同时通过一个全新的机制负调节mTOR信号和β细胞的增殖(原创性论文发表在2012年12月Diabetes)。本研究在世界上第一次在胰岛β细胞中将Grb10和mTOR信号通路联系起来.我们的研究将为糖尿病的临床治疗提供新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Disruption of Growth Factor Receptor-Binding Protein 10 in the Pancreas Enhances beta-Cell Proliferation and Protects Mice From Streptozotocin-Induced beta-Cell Apoptosis.
胰腺中生长因子受体结合蛋白 10 的破坏可增强 β 细胞增殖并保护小鼠免受链脲佐菌素诱导的 β 细胞凋亡。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Diabetes
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    张晶晶
  • 通讯作者:
    张晶晶

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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