Kupffer细胞TREM2受体抑制肝癌发生发展的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81702306
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    唐文清
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Inflammation mediated by pattern recognition receptor participates in the carcinogenesis and development of hepatocellular carcinoma (HCC). TREM2, a new pattern recognition receptor, mediates immune/inflammatory response. However, the role of TREM2 in HCC remains unknown. Previous studies showed that TREM2 receptor was functionally expressed in Kupffer cells. Our previous study indicated that TREM2 receptor may participate in the carcinogenesis of HCC: 1. TREM2 expression in Kupffer cells was remarkably reduced in tumor tissues of HCC patients and the low expression of TREM2 in Kupffer cells of tumor tissues was correlated with poor prognosis; 2. TREM2 could inhibit cell growth, activation and secretion of inflammation cytokines of Kupffer cells. TREM2 could suppress PI3K and MAPK signaling pathway; 3. TREM2 expression in Kupffer cells was significantly reduced in a chemical-induced HCC mice model. In the present study, we aim to study the effect of TREM2 on tumor behaviors of HCC cells in vitro. We aim to study the role of TREM2 in Kupffer cells in HCC carcinogenesis and development via orthotopic models and DEN-induced HCC model constructed by TREM2 gene knockout mice in vivo. We aim to evaluate prognostic significance of TREM2 in human HCC tissues. Our study will provide new clues to understand the role of pattern recognition receptor in HCC carcinogenesis
模式识别受体介导的炎症反应是影响肝癌发生发展的重要因素。新型模式识别受体TREM2，介导炎症细胞中的免疫识别和炎症反应，但其在肝癌发生、发展中的作用尚不明确。我们前期研究发现Kupffer细胞表达的TREM2可能参与肝癌发生过程：肝癌组织Kupffer细胞中TREM2表达下调，TREM2低表达与预后不良相关；TREM2能够抑制Kupffer细胞增殖、活性及炎性因子分泌，抑制PI3K和MAPK信号途径；化学诱导小鼠发生肝癌导致Kupffer细胞TREM2表达显著降低。我们拟在体外细胞水平研究Kupffer细胞TREM2对肝癌细胞生物学特性的影响；在体内动物水平利用原位移植瘤模型和TREM2基因敲除小鼠构建的化学诱癌模型，探讨Kupffer细胞TREM2信号在肝癌发生、发展中的作用及机制；在临床水平评估Kupffer细胞TREM2的预后价值，为研究模式识别受体在肝癌发生发展中的作用提供新线索。

结项摘要

模式识别受体介导的炎症反应是影响肝癌发生发展的重要因素。新型模式识别受体TREM2，介导炎症细胞中的免疫识别和炎症反应，但其在肝癌发生、发展中的作用尚不明确。本课题研究发现Kupffer细胞表达的TREM2可能参与肝癌发生过程：人肝癌组织Kupffer细胞中TREM2表达下调，TREM2低表达与预后不良相关；体外研究表明TREM2能够抑制Kupffer细胞增殖、活性及炎性因子分泌，抑制PI3K和MAPK信号途径；体内利用TREM2基因敲除小鼠构建的化学诱癌模型证实Kupffer细胞的TREM2表达在小鼠肝癌组织中显著降低；机制研究显示Kupffer细胞TREM2分子与Syk之间存在相互作用。本研究将TREM2和肝癌的病理生理发生过程联系在一起，为研究模式识别受体在肝癌发生发展中的作用提供新线索。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hydrocarbon-stapling stabilization of the reduced homodimerization interaction of hepatic cancer DAP12 transmembrane domain in water phase
水相中肝癌 DAP12 跨膜结构域减少的同二聚化相互作用的碳氢钉合稳定性
  • DOI：
    10.1007/s11696-019-01016-0
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Chemical Papers
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Wenqing Tang;Chen Wang;Yingting Zhou;Jing Luo;Tao Ye;Biwei Yang
  • 通讯作者：
    Biwei Yang
TREM2 acts as a tumor suppressor in hepatocellular carcinoma by targeting the PI3K/Akt/beta-catenin pathway
TREM2 通过靶向 PI3K/Akt/β-catenin 通路作为肝细胞癌的肿瘤抑制因子
  • DOI：
    10.1038/s41389-018-0115-x
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Oncogenesis
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Wenqing Tang;Bei Lv;Biwei Yang;Yukai Chen;Feifei Yuan;Lijie Ma;She Chen;Si Zhang;Jinglin Xia
  • 通讯作者：
    Jinglin Xia
Oncogenic role of phospholipase C-gamma 1 in progression of hepatocellular carcinoma
磷脂酶 C-γ 1 在肝细胞癌进展中的致癌作用
  • DOI：
    10.1029/2010gc003412
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Hepatology Research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wenqing Tang;Yi Zhou;Dalong Sun;Ling Dong;Jinglin Xia;Biwei Yang
  • 通讯作者：
    Biwei Yang
Spermine oxidase is upregulated and promotes tumor growth in hepatocellular carcinoma.
精胺氧化酶上调并促进肝细胞癌中的肿瘤生长。
  • DOI：
    10.1111/hepr.13206
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Hepatology Research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Tingting Hu;Dalong Sun;Jie Zhang;Ruyi Xue;Harry L A Janssen;Wenqing Tang;Ling Dong
  • 通讯作者：
    Ling Dong

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其他文献

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    唐文清;蒋香梅;张敏强;常颖
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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